סופרנטיגנים

מהם אנרגיות-על?

סופר אנטיגן שייך לקבוצת האנטיגנים. אנטיגנים אלה הם מבנים העשויים מפחמימות, שומנים, חלבונים או שילובים שלהם שיכולים להפיק חיידקים או נגיפים. על בסיס האנטיגנים מערכת החיסון של גוף האדם יכולה ליזום תגובה חיסונית על ידי קשירת האנטיגן לנוגדן. בניגוד לאנטיגנים רגילים, האנטיגנים העל אינם תלויים בשלב ביניים של התגובה החיסונית. כך שסופר אנטיגנים יכולים לעורר מייד תגובה חיסונית חזקה מאוד, לא ספציפית ומוגזמת, כמו תסמונת הלם רעיל (TSS).

מה עושה superantigen?

ניתן להשוות בין השפעת superantigen באופן חלקי להשפעה של אנטיגנים נורמליים. בשני המקרים, מערכת החיסון מופעלת, המגיבה אליה בתגובה חיסונית. בעוד אנטיגנים נורמליים גורמים לתגובה חיסונית מבוקרת, אשר בדרך כלל מביאה לשליטה נאותה בפתוגן, סופר אנטיגן מוביל להפעלה מסיבית של תאי חיסון, אשר באמצעות מתווכים עלולים להוביל לכישלון במחזור הדם.
ההשפעה המאסיבית של האנטי-אנטיגנים נובעת מהעובדה כי בהשוואה לאנטיגנים רגילים, הם לא נקלטים על ידי מה שמכונה תאים המציגים אנטיגנים ומתפצלים לשברים קטנים. במקום זאת, יש להם זיקה גבוהה מאוד למספר רצפטורים על פני השטח של תאי חיסון כמו לימפוציטים T, העוקפים צעד רגולטורי של מערכת החיסון.
Superantigen יכול גם לקשור מספר קולטנים בבת אחת, מה שמגביר את השפעתו עוד יותר. זה מפעיל פי עשרים ממספר תאי החיסון בהשוואה לתגובות חיסוניות רגילות.
אולם כמו בכל תהליך בגוף, תגובה מוגברת של תאי החיסון עם תפוקה חזקה של מתווכים או ציטוקינים כמו אינטרלוקינים עלולה לגרום נזק. בנוסף לפעולה כאנטרנטגן, הוא יכול גם לעורר תגובה חיסונית נאותה כאנטגן רגיל.

מבנה של superantigen

סופר-אנטיגנים שייכים לקבוצת החלבונים הכדוריים. המשמעות היא שיש להם כמה תחומים שכאשר החלבון מיוצר תמיד מתקפלים באותה צורה ומקבלים משימות ספציפיות. במקרה של superantigens, ישנם ארבעה תחומים עם פונקציות שונות כמו קשירה של קולטנים ויסות הפעילות של קולטן. מצד אחד, ניתן לקשור קולטן על התאים המציגים אנטיגן. מצד שני, מה שמכונה קולטן תאי T נקשר ללימפוציטים T. לאחר ששני התאים נקשרים משחרר superantigen את המתווכים הדלקתיים.

כיצד מפעיל superantigen את מערכת החיסון?

סופר-אנטיגן יכול להפעיל את לימפוציטים ה- T לאחר הכבילה לקולטן לתאי T. בנוסף, לאחר קשירת שני תאים שונים, superantigen יכול להפעיל את תאי החיסון. לכל תחום superantigen יש תפקיד. כמו מרבית החלבונים הכדוריים, גם לאנטרגניטים יש תחומי קשירה המשמשים לקשירת מבנה על פני תאים. יש להם גם מה שנקרא תחומים רגולטוריים, שיכולים לשנות את הזיקה והפעילות של החלבון או תא היעד לתחום. בסך הכל, אינטראקציה בין כל התחומים של האנטיגנים העל גורמת להפעלה של תאי החיסון.

השלכות ההפעלה

לאחר שתאי החיסון, ובמיוחד לימפוציטים T, הופעלו על ידי קשירת הקולטן לתאי T על ידי הסופר-אנטיגן, מתרחשת תגובה חיסונית מוגזמת. בהשוואה לתגובה חיסונית רגילה, ניתן להגדיל אותה פי עשרים מהתגובה החיסונית הגבוהה ביותר. הפעלה של עד 20% מלימפוציטים T מתרחשת. בסך הכל, זה מוביל לשחרור מאסיבי של מה שמכונה ציטוקינים, הפועלים באופן שיטתי, כלומר באורגניזם כולו. בציטוקינים אלה יש גם מגוון של מנגנוני פעולה, וזו הסיבה שהאדם הפגוע יכול לחוות תסמינים מורכבים יחסית. אולם לרוב הדבר מוביל לכישלון המעגל. יש גם קשר בין אנטי-אנטיגנים למחלות כמו

• סוכרת,
• דלקת מפרקים שגרונית,
• טרשת נפוצה ו
• דלקת אנדוקרדיטיס.

דוגמאות לסופר-אנטיגן

האנטי-אנטיגנים הם בדרך כלל ממקור חיידקי או נגיפי. הידוע ביותר הוא ככל הנראה הסופר אנטיגן של החיידק Staphylococcus aureus. אנטיגן זה נקרא Toxic Shock Syndrome Toxin (TSST-1) והוא אחראי לתסמונת ההלם הרעיל (TSS). חיידק זה יכול לייצר גם רעלן אקסופוליטיבי מה שמכונה גם סופר אנטיגן.
את TSST-1 ניתן לייצר גם על ידי החיידק סטרפטוקוקוס פיוגנים. רעלני קדחת השנית Spe-A, Spe-B ו- Spe-C מיוצרים גם הם על ידי חיידק זה ונחשבים לסופר אנטיגנים. חיידקים גראם-שליליים יכולים לייצר את האנטי-אנטיגנים MAM ו- YPM. אנרגטי-על אחרים הם SPEH, SPEJ או SMEZ.

תסמונת הלם רעיל (TSS)

תסמונת הלם רעיל או תסמונת הלם רעיל (TSS) היא תסמונת חריפה מאוד הנגרמת כתוצאה מתסמונת הלם הרעיל מתסמונת הלם הרע (TSST-1). משוער. 1% מהחיידקים של זן Staphylococcus aureus מסוגלים לייצר TSST-1 זה. לעיתים קרובות זה מופיע אצל נשים צעירות שמשתמשות בטמפונים זמן רב מדי במהלך הווסת שלהן. בדומה לשאר האנטי-אנטיגנים, גם TSST-1 ממריץ את תאי החיסון לייצר ולהפריש ציטוקינים. במהלך ה- TSS זה מגיע

• חום,
• צְמַרמוֹרֶת,
• כאבי שרירים,
• בחילה והקאה,
• אובדן הכרה זמני או גם כן
• אדמומיות העור,
• קילוף העור,
• כישלון מערכת הדם, הכליה או הכבד.

בהחלט צריך לטפל ב- TSS על ידי רופא בבית חולים!

במה שונה אנטי-אנטיגן מאנטיגן?

סופר-אנטיגן שונה מאנטיגן במבנהו ובהשפעתו.
האנטיגנים מורכבים גם מפחמימות, שומנים, חלבונים או שילובים ביניהם, אך הם קטנים יותר מגודלם. גם לאחר הכריכה לקולטן של תאי חיסון מיוחדים, הוא הופך להיות קטן יותר כך שיוכלו להציג אותם על ידי התאים המציגים אנטיגן.
יש לצפות להשפעה הרבה פחות שגרתית בפעולת האנטיגנים.

ככה הם מסוכנים מאוד

הסכנה שמציבה superantigens שונה בהתאם למין.ההנחה היא כי חלק מהאנרגיות העל יכולות לגרום למחלות כמו דלקת מפרקים שגרונית, אך אלה אינן מסכנות חיים. אף על פי כן, ניתן לקשר חלק מהאנרגיות העל למחלות קטלניות. ה- TSST-1 ראוי לאזכור במיוחד כאן, שלעתים קרובות יש לו השפעות חזקות. גם אנרגטי-על הגורמים לאנדוקרדיטיס או רצפים ארוכי טווח בכליה הם גם בעלי סכנת חיים.