תרופות נגד דיכאון - אילו תרופות יש?

מילים נרדפות

תימוליפטי, אנגלית: נוגד דיכאון

הַגדָרָה

נוגד דיכאון הוא תרופה פסיכוטרופית עם השפעה נוגדת דיכאון. בנוסף לדיכאון, הוא משמש גם לטיפול למשל. חרדות והפרעות אובססיביות כפייתיות, התקפי חרדה, כאבים כרוניים, הפרעות אכילה, חוסר שקט, הפרעות שינה ותסמונת דחק פוסט-טראומטית.
ישנם סוגים רבים ושונים של רכיבים פעילים הנבדלים זה מזה במנגנון הפעולה שלהם, כמו גם בהשפעתם העיקרית, תופעות הלוואי והאינטראקציות שלהם עם תרופות אחרות.
לתרופה נוגדת דיכאון יכולה להיות השפעה מגבירה ומעוררת מצב רוח, אך יכולה להיות גם השפעה מקלה ומרגיעה.

מִיוּן

הסיווג של נוגדי דיכאון מבוסס על מנגנוני הפעולה שלהם.
יוצא דופן הם "נוגדי דיכאון טריציקליים וטטרציקלים"(TZA). הם נקראים על שם המבנה הכימי שלהם. בתפקידם הם מה שנקרא "מעכבי ספיגה חוזרת של מונואמין"(NSMRI).
רק המעמדות החשובים ביותר רשומים.

• תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות וטטרציקליות (TCA):
  • אמיטריפטילין
  • קלומיפרמין
  • דוקספין
  • אימפרממין
  • נורטריפטילין
• מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI):
  • ציטלופרם
  • פלובוקסמין
  • פלואוקסטין
  • פרוקסטין
  • סרטרלין
• מעכבי ספיגה מחודשת של נוראדרנלין וסרוטונין (NSRI):
  • דולוקסטין
  • Venlafaxine
• אנטגוניסטים של אצטדיון Beta2:
  • מיאנסרין
  • מירטזפין
• מעכבי MAO (מונואמין אוקסידאז):
  • Tranylcypromine
  • Moclobemide

נוגדי דיכאון טריציקליים וטטרציקלים

נוגדי הדיכאון הטריציקליים והטטרציקלים הם מעכבי ספיגה חוזרת של מונואמין (NSMRI). הם מחולקים לשתי קבוצות אלה על סמך המבנה הכימי האופייני שלהם. על ידי חסימת תעלות משדר, הם מעכבים באופן בלתי ספציפי את ספיגתם מחדש של נוראדרנלין וסרוטונין מהפער הסינפטי לתאי העצב.
בהתאם לתכשיר, הם מראים השפעה חזקה יותר על הובילי הנוראדרנלין או הסרוטונין. הריכוז המוגבר שהתקבל כתוצאה מכך המשדרים בסינפסות מגביר את העברת האות וכך מושגת שיפור כונן (בעיקר בגלל נוראדרנלין) ומשפר את מצב הרוח (בעיקר בגלל סרוטונין). במקביל, התכשירים נקשרים למספר קולטנים אחרים, מה שמסביר את מגוון תופעות הלוואי שלהם.
תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות כוללות אמיטריפטילין, קלומיפרמין ונורטריפטילין. בעוד שלאמיטריפטילין יש השפעה נוספת המקדמת שינה, במיוחד בקרב חולים בדיכאון עם הפרעות שינה, לקלומיפרמין יש השפעה חזקה נגד חרדה ולנורטריפטילין יש השפעה חזקה המשפרת את הכונן.
תרופות נוגדות הדיכאון הטטרציקליות כוללות Maprotiline, Mianserine ו- Mirtazapine. בנוסף לאפקט האנטי-דיכאוני, האחרונים מעל כולם בעלי השפעה מקדמת שינה.

מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI)

מעכבי הספיגה המחודשת של הסרוטונין (SSRI) מונעים רק ספיגה חוזרת של סרוטונין מהסלקה הסינפטית, וזו הסיבה שיש להם השפעה חזקה המשפרת את מצב הרוח.
מכיוון שהם אינם נקשרים למספר קולטנים אחרים בו זמנית, יש להם ספקטרום נמוך יותר של תופעות לוואי וסבילות טובה יותר מהנוגדי דיכאון הטריציקליים והטטרציקלים. זו הסיבה שהם נמנים עם דיכאון מהבחירה הראשונה כיום.
ניתן להשתמש בהם גם לטיפול בחרדה, הפרעה טורדנית כפייתית והפרעות אכילה.
תרופות מסוג SSRI כוללות ציטלופרם, אסקיטלופרם, פלואוקסטין, פרוקסטין וסרטרלין. ה- SSRI הקבוע בתדירות הגבוהה ביותר בגרמניה הוא ציטלופרם. זה עדיף על התכשירים האחרים, במיוחד מבחינת האינטראקציות החלשות שלו עם תרופות אחרות.

ציטלופרם

Citalopram שייך לקבוצת מעכבי הספיגה המחודשת של סרוטונין (SSRI). זה היה התרופה הנפוצה ביותר בדיכאון בגרמניה בשנים האחרונות.
סיטאלופרם נקשר למובילי סרוטונין של תאי עצב, האחראים לחידוש המשדר. כתוצאה מכך מושגות ריכוזים גבוהים יותר של סרוטונין בפער הסינפטי, התואם לאפקט משפר מצב רוח ונוגד דיכאון.
בנוסף, הם אינם נקשרים לקולטנים אחרים במערכת העצבים המרכזית, מה שמסביר את הספקטרום התחתון משמעותי של תופעות לוואי בהשוואה לתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות. עם זאת, תלונות במערכת העיכול (עם בחילה, הקאות ושלשול) ואובדן חשק המיני (חשק מיני) יכולות להופיע במהלך הטיפול.
תופעות לוואי אחרות אפשריות. בנוסף, תחושת הפחד של המטופל יכולה להיות בהגדלה משמעותית בימים הראשונים לטיפול. עקב השפעה בו זמנית מגדילה את הכונן, קיים סיכון מוגבר להתאבדות עבור המטופל בתחילת הטיפול.

קרא עוד בנושא: Citalopram

Cipralex®

התרופה Cipralex® מכילה את החומר הפעיל escitalopram. זה שייך לקבוצה של מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI) והוא דומה מבחינה מבנית לסיטלופרם.
בנוסף לשימוש במצבים של דיכאון, ניתן לרשום Cipralex® גם לטיפול בהפרעות חרדה, חרדה והפרעות טורדניות. יש להמשיך בטיפול מספר חודשים לטיפול מוצלח.
אסקיטלופרם פועל על ידי העלאת רמת הסרוטונין במערכת העצבים המרכזית על ידי חסימת הובלות הסרוטונין של תאי העצב. רמת הסרוטונין המוגברת משפיעה על מצב הרוח. יחד עם זאת, תופעות הלוואי המתרחשות נובעות במידה רבה משינוי בריכוזי הסרוטונין.
בדומה לסיטלופרם ופלואוקסטין, שינויים במשקל (עקב שינוי בתיאבון), כאבי ראש, הפרעות שינה, סחרחורת (שלשול, עצירות, בחילה, הקאות) ותפקוד מיני (הפרעות בשפיכה, אימפוטנציה).

פלואוקסטין

פלואוקסטין הוא מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI). החומר הפעיל מוביל לעלייה ברמת הסרוטונין במערכת העצבים המרכזית, אשר משפיעה על מצב הרוח.
בהשוואה לתרופות נוגדות הדיכאון הטריציקליות ששימשו מזה זמן רב, ה- SSRI מאופיין בטווח טיפולי גדול יותר (סיכון נמוך יותר לתופעות לוואי מסיביות במקרה של מנת יתר) וספקטרום קטן יותר של תופעות לוואי.
תופעות לוואי תכופות הן בעיות בתפקוד המיני (אובדן החשק המיני) ותלונות בדרכי העיכול (בחילה, הקאות).
בתחילת הטיפול, עליית רמות הסרוטונין יכולה להביא גם לתחושת פחד מוגברת ולעלייה בכונן. בשל הופעתה המאוחרת של השפעה משפרת את מצב הרוח לאחר מספר שבועות, קיים סיכון מוגבר להתאבדות עבור המטופל. נדרשות בדחיפות בדיקות קבועות של הרופא המטפל.

מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראפינפרין (SSNRI)

מעכבי הספיגה המחודשת של הסרוטונין והנוראדרנלין (SSNRI) חוסמים רק את הובילי הסרוטונין והנוראדרנלין, האחראים על ספיגתם המחודשת של המשדרים מהסוע הסינפטי.
הם אינם נקשרים או נקשרים רק חלשים מאוד לקולטנים אחרים. מסיבה זו, בהשוואה לתרופות נוגדות הדיכאון הטריציקליות והטטרציקליות, היא מאופיינת בספקטרום נמוך יותר של תופעות לוואי וסבילות טובה יותר.
יחד עם ה- SSRI, לכן הם הבחירה הראשונה לטיפול בדיכאון. הם מיועדים בעיקר לחולים המציעים אינדיקציה המשפרת את מצב הרוח שלהם, כמו גם אינדיקציה המגבירה את הכונן שלהם. עם זאת יש לציין כי האפקט המשפר את הכונן יכול להתרחש לפני האפקט המשפר את מצב הרוח, שבתחילת הטיפול מביא עמו סיכון מוגבר להתאבדות. מסיבה זו יש לבצע בדיקות סדירות על ידי הרופא המטפל, במיוחד בתחילת הטיפול בתרופות SSNRI.
ה- SSNRIs כוללים בעיקר venlafaxine ודולוקסטין. בדומה ל- SSRI, בנוסף לטיפול נגד דיכאון, ניתן להשתמש בהם גם לטיפול בחרדות, אובססיביות כפייתיות והפרעות אכילה.

Venlafaxine

Venlafaxine שייכת לקבוצת מעכבי הספיגה המחודשת של סרוטונין נוראדרנלין (SSNRI). בנוסף לחסימת הובלות סרוטונין ונוראדרנלין, הוא אינו נקשר לקולטנים אחרים ולכן גורם פחות לתופעות לוואי מאשר נוגדי הדיכאון הטריציקליים. בגלל הכריכה הנוספת למובילי נוראדרנלין, יש לזה השפעה חזקה-מגבירה. לפיכך היא מיועדת בעיקר לחולים עם אינדיקציה להגביר את הכונן והיא הבחירה הראשונה.בנוסף לשימוש בשימוש לטיפול בדיכאון, ניתן לרשום אותה גם באופן ספציפי להפרעות חרדה (הפרעת חרדה כללית, הפרעת חרדה חברתית, הפרעת פאניקה).
תופעות הלוואי של הטיפול ב- Venlafaxine דומות לאלו של הטיפול ב- SSRI. לעתים קרובות מאוד, חולים סחרחורות, כאבי ראש, בחילה ויבש בפה. בנוסף, קיימת ירידה בתיאבון (יתכן וירידה במשקל), בעיות בתפקוד המיני, תלונות במערכת העיכול וכן הפרעות ראייה ושינה.

antagonists α2 adrenoceptor

קולטני ה- alpha2 המופעלים בדרך כלל מבטיחים שחרור מופחת של העברות עצביות. מה שמכונה אנטגוניסטים ad2-adrenoreceptor חוסמים את קולטני ה- alpha2, מה שאומר שהם מאבדים את פעילותם ובכך משפיעים את השפעתם המעכבת על שחרור המשדרים. כתוצאה מכך יש שחרור מוגבר של מעבירי עצבים.
הקבוצה של antagonists α2-adrenoreceptor כוללת מיאנסרין ומרטזפין.
בנוסף לאפקט זה באמצעות קולטני α2, הם יכולים גם להוביל ישירות לכמויות מוגברות של סרוטונין ונוראפינפרין על ידי חסימת הערוצים לקליטה מחדש של המשדרים. לפיכך הם נמנים עם תרופות נוגדות הדיכאון הטטרציקליות. מאפיין מיוחד של החומרים הפעילים הללו הוא האפקט החזק שלהם המקדם שינה. לכן הם רשומים בעיקר לחולים בדיכאון עם הפרעת שינה נלווית.

מירטזפין

בשל המבנה הכימי שלה, המרטזפין שייך למעמד של תרופות נוגדות דיכאון טטרציקליות.
בנוסף למצור קל של הובלות סרוטונין ונוראדרנלין לחידוש המשדרים בתאי העצב, הוא נקשר גם לקולטני α2 בתאי עצב, מה שמגדיל את שחרור המשדרים (כולל נוראדרנלין, סרוטונין והיסטמין).
עקב השחרור המוגבר של נוראדרנלין וסרוטונין לפער הסינפטי, יש לו השפעה משפרת את הכונן ומשפרת את מצב הרוח. בגלל הכריכה החזקה של mirtazapine לקולטני α2 של תאי עצב היסטמינרגיים (תאי עצב שמשחררים היסטמין), יש לו השפעה חזקה המקדמת שינה.
לטיפול בדיכאון עם הפרעות שינה נלוות, הוא אפוא הסוכן שבחירה ראשונה ולעתים קרובות הוא נקבע.
בהשוואה לתרופות נוגדות דיכאון אחרות, נסבל mirtazapine טוב יותר ויש לו פחות תופעות לוואי.
עם זאת, תופעות לוואי רבות אפשריות, בעיקר בגלל העלייה ברמת הסרוטונין.בעוד שתופעות לוואי כמו נדודי שינה, חוסר שקט, אובדן תיאבון ותפקוד מיני מתרחשות בתדירות נמוכה הרבה יותר, מטופלים מדווחים לעיתים קרובות על עלייה בתיאבון ומשקל, עייפות קשה ופה יבש.

מעכבי MAO (מונואמין אוקסידאז)

מעכבי ה- MAO פועלים על ידי עיכוב מונואמין אוקסידאז. זהו אנזים הנפוץ בגוף ואחראי על פירוק משדרים רבים (כולל נוראדרנלין, סרוטונין, דופמין).
בהתאם לזיקה למעברים, מבדילים בין שתי צורות שונות של מונואמין אוקסידאז (A / B). בשל השפלה המעוכבת של המשדרים במערכת העצבים המרכזית, ניתן לשחרר כמות גדולה יותר של המשדרים במהלך העברת האות.
שתי תרופות שונות משמשות לטיפול בדיכאון: tranylcypromine ו- moclobemide. בשל מגוון רחב של תופעות לוואי, הם משמשים בעיקר לטיפול במצבי דיכאון עמידים לטיפול (עם הקבוצות שצוינו לעיל).
Tranylcypromine מעכב באופן בלתי הפיך MAO-A ו- MAO-B ולכן יש לו השפעה חזקה במיוחד. יש עלייה בכל ריכוזי המשדרים. במקום זאת, moclobemide מוביל רק לעיכוב הפיך של MAO-A. מסיבה זו מעכבים את פירוק המשדרים נוראדרנלין וסרוטונין, התואם אפקט נוגד דיכאון.

קרא עוד בנושא: MAOIs

תכשירים נוגדי דיכאון אחרים

• מלחי ליתיום: מלחי ליתיום כמו ליתיום פחמתי, ליתיום אצטט, ליתיום סולפט, ליתיום ציטראט וליתיום אורטט משמשים לטיפול תרופתי במגוון הפרעות במצב הרוח כמו אחד הפרעה דו קוטבית או ב דִכָּאוֹן בשימוש.

• עשבי תיבול של יוהניס: המרכיבים של יבלת סנט ג'ון היפרצין ו היפרפורין יש להניח שיש תופעות נוגדות דיכאון.

תופעות לוואי של תרופות נגד דיכאון

כל נוגדי הדיכאון מאופיינים במגוון רחב של תופעות לוואי פוטנציאליות. אלה מתרחשים במיוחד בתחילת הטיפול ושוככים במהלך הטיפול. מכיוון שההשפעה נוגדת הדיכאון מתעכבת לאחר מספר שבועות, תופעות לוואי אלה מהוות סיבה תכופה להפסקת הטיפול בטרם עת.
ניתן למצוא מספר גדול במיוחד של תופעות לוואי, חלקן חמורות, בעזרת טיפול בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (אמיטריפטילין, קלומיפרמין, נורטריפטילין). הסיבה לכך היא שבנוסף לזיקה שלהם למובילי סרוטונין ונוראדרנלין, החומרים הפעילים הללו נקשרים למספר קולטנים אחרים בגוף. כתוצאה מכך, הפרעות בתפקוד הלב, סטיות בלחץ הדם, עלייה קשה במשקל (כתוצאה מעלייה בתיאבון), כמו גם יובש בפה, עצירות ועוד כמה תופעות לוואי אחרות.

לעומת זאת, מעכבי הספיגה המחודשת הנותרים נקשרים אך ורק לסרוטונין והנוראדרנלין בגוף. כתוצאה מכך, ניתן להסביר את תופעות הלוואי שלהם רק על ידי ריכוזי המשדר המוגברים. תופעות לוואי תכופות הן בעיות בתפקוד המיני (עם ירידה בחשק המיני), תלונות במערכת העיכול, עייפות ושינוי במשקל.
מעכבי ה- MAO, המשמשים בעיקר בדיכאון שקשה לטפל בהם, טופלים גם הם במגוון רחב של תופעות לוואי, מכיוון שהם משפיעים על חלק גדול מכל המשדרים.

קרא עוד בנושא: תופעות לוואי של תרופות נגד דיכאון