מחלת פאברי

הגדרה - מהי מחלת פאברי?

מחלת פאברי (תסמונת פאברי, מחלת פאברי או מחלת פברי-אנדרסון) היא מחלה מטבולית נדירה בה מוטציה של הגן מובילה לפגם באנזים. התוצאה היא פירוט מופחת של המוצרים המטבוליים והאחסון המוגבר שלהם בתא. זה פוגע בתא ומת. כתוצאה מכך נפגעים איברים ובהתאם לנזק לאיבר יכולים להופיע מגוון תסמינים.

סיבות

הגורם למחלת פאברי הוא אנזים חסר, α-galactosidase A. אנזים זה מופיע בתאים בתאים מסוימים, הליזוזומים, שם יש צורך לפרק את הגלוקוספוליפידים. גליקוזפוליפידים הם קבוצה של שומנים מסוכרים הנדרשים למבנה התא.בגלל פגם גנטי, אנזים זה חסר, מה שאומר שמוצרים מטבוליים שונים (מעל לכל הגלובוטרוסילסרמיד) מצטברים בתאים ופוגעים בהם. כתוצאה מכך התא מת ומתרחשים נזקי איברים והפרעות בתפקוד. סוג זה של מחלה נקרא מחלת אגירה ליזוזומלית, מכיוון שהתוצרים המטבוליים בתא מצטברים בתוך הליזוזומים.

אתה עשוי להתעניין גם בנושא זה: מחלות אגירה - מה הן?

מחלת פאברי עוברת בירושה באופן מקושר ל- X. בני אבות חולים בריאים מכיוון שהם מקבלים רק את כרומוזום Y מהאב, ואילו הבנות תמיד חולות מכיוון שהן יורשות את כרומוזום ה- X. מכיוון שלגברים חולים יש רק כרומוזום X אחד עם הגן הפגום, המחלה חמורה בהם הרבה יותר מאשר אצל נשים. לנשים יש גם כרומוזום X שני שיכול לפצות חלקית על הפגם

יַחַס

אבחנה מוקדמת חשובה מאוד לטיפול במחלת פאברי, מכיוון שככל שמטופלים בסימפטומים מוקדמים יותר, כך המחלה מתקדמת לאט. ישנם מרכזים מסוימים המתמחים בטיפול בתסמינים של מחלת פאברי ושאנשים שנפגעו צריכים לפנות אליהם. מכיוון שמחלת פאברי היא מחלה רב-איברים, הטיפול מתבצע על ידי צוות מומחי לב, מומחי כליות, מומחי כליה ומומחים אחרים.

בנוסף להקלת הסימפטומים, הגישה הטיפולית מכוונת במשך מספר שנים בעיקר להחליף את האנזים החסר באזה-גלקטוזידאז המיוצר באופן מלאכותי. טיפול החלפת אנזים זה גורם להתפרקות של המוצרים המטבוליים ולא להפקדתם באיברים, ובכך לשפר את תסמיני המטופל. אם מתחילים טיפול מוקדם, ניתן למנוע פגיעה במערכות האיברים והחולים יכולים לחיות חיים כמעט נורמליים.

קרא עוד בנושא: מחלות גנטיות

תסמינים נלווים

מחלת פאברי היא מחלה הפוגעת במספר מערכות איברים בו זמנית; זו מכונה מחלה מרובת איברים. הסימפטומים הנלווים לכך שונים זה מזה. הנפוצים ביותר הם:

• כאבים בידיים וברגליים

• כאבי שריפה בקצות הגוף (דלקת עפר): אף, סנטר, אוזניים

• שינויים בעור

• נזק לכליות

• מחלות לב וכלי דם

• בעיות ראייה

• אי נוחות בדרכי העיכול

תסמינים סביב העיניים

חולים רבים עם מחלת פאברי חווים תסמינים בעיניים. באופן אופייני, הקרנית מעוננת בגלל משקעים עדינים, אולם עם זאת אינם פוגעים משמעותית בראייה. המשקעים בצבע שמנת ומתפשטים במערבולת מעל הקרנית. תמונה קלינית זו נקראת קרנית verticillata. עדשת העין יכולה להיות מושפעת גם מהאטימות: זה נקרא קטרקט פברי. רופא העיניים מאבחן את השינויים בעיניים באמצעות בדיקה עם מנורת חריץ, איתה ניתן לראות את הגדלת הקרנית והעדשה.

תוכלו ללמוד עוד על הנושא כאן: אטימות הקרנית

תסמינים על העור

שינויים בעור הם תסמינים אופייניים למחלת פאברי. לעתים קרובות מופיעים כתמים אדומים כהים עד סגולים כהים, הנפרשים על העור כמו בליטות קטנות בצורת יבלת. אלה הם אנגיוקרטומות, גידול עור שפיר. הנקודות יכולות להיות עד כמה מילימטרים בגודל ולהופיע בכל מקום בגוף.

שבץ

מחלת פאברי לעיתים קרובות גורמת לאי נוחות בכלי הדם, מה שעלול להוביל להפרעות במחזור הדם במוח, ובמקרה הגרוע ביותר, לשבץ מוחי. הסיכון לשבץ מוחי לפני גיל 50 לחולים במחלת פברי מוגבר באופן משמעותי. כתוצאה מכך אירוע מוחי, יחד עם אי ספיקת כליות, הם אחד הגורמים העיקריים למוות בתסמונת פאברי.

קרא עוד בנושא: שבץ מוחי - מהם הסימנים?

כאבי שרירים

מחלת פאברי מלווה לעיתים קרובות בכאבי שרירים. אלה משפיעים בעיקר על הידיים, הרגליים והפנים (אף, סנטר, אוזניים). במקרים רבים, לא ניתן להקל על כאבי הצריבה על ידי משככי כאבים קונבנציונליים, כך שבמקרים חמורים הרופא ירשום אופיאטים. בנוסף, לרוב מתרחשות מה שנקרא paresthesias, שהן תחושות לא תקינות כמו חוסר תחושה, עקצוצים או סיכות ומחטים.

כיצד מחלת פברי משפיעה על תוחלת החיים?

מחלת פברי היא מחלה קשה הגורמת נזק חמור לכליות, ללב ולמוח בגיל צעיר. עקב פעילות האנזים המופחתת, שומנים מופקדים בכלי ובאיברים וכתוצאה מכך נפגעים האיברים יותר ויותר ולבסוף מאבדים את תפקודם לחלוטין. אם המחלה לא מתגלה או אם לא ניתן טיפול, חולים במחלת פברי לרוב מתים בטרם עת ממחלות לב, אי ספיקת כליות או שבץ מוחי. אם הם לא מטופלים, יש להם תוחלת חיים מופחתת מאוד, שהם בסביבות 40 עד 50 שנה. אם הכרה במחלה מוקדמת וטיפול מתאים בצורה של החלפת אנזים מתחיל באופן מיידי, לחולים תוחלת חיים כמעט רגילה שאינה רחוקה מהגיל הממוצע.

אִבחוּן

האבחנה של מחלת פאברי אינה תמיד קלה ולעיתים קרובות מטופלים עוברים מסע ארוך של סבל לפני שניתן יהיה לייחס את התסמינים למחלה. לרוב לוקח מספר שנים לרופא לבצע את האבחנה הנכונה. אם יש חשד למחלה של פברי, הרופא מבצע את האבחנה באמצעות סדרה של בדיקות אבחנת מעבדה אשר יש לקחת דגימת דם. לאחר אישור האבחנה, הרופא בדרך כלל יפנה את המטופל למרפאות ספציפיות המתמחות בטיפול במחלות אגירה ליזוזומלית.

אילו בדיקות יש לאשמת מחלת פאברי?

ישנן מספר בדיקות גנטיות מולקולריות שיכולות לאשש את האבחנה של מחלת פאברי. ראשית כל, בדיקת אנזים פשוטה יכולה להבהיר האם יש פגם ב- α-galactosidase. אצל גברים תוצאת בדיקה חיובית (כלומר ירידה בפעילות של α-galactosidase) מספיקה בדרך כלל כדי לקבוע את המחלה. נשים חולות יכולות עדיין להיות בפעילות רגילה של האנזים α-galactosidase בדם, כך שבוצע במקרים כאלה גם ניתוח גנטי. הניתוח הגנטי יכול להראות אם לאישה יש מוטציה גורמת למחלה בגן α-galactosidase.