אִבחוּן

כולסטרול

כללי

הכולסטרול (גם כולסטרול, Cholest-5-en-3ß-ol, 5-Cholesten-3ß-ol) הוא מוצק לבן כמעט חסר ריח המופיע בכל תאי בעלי החיים.
המונח מורכב מ"צ'ול "=" מרה "ו"סטריאו" = "מוצק" היווני, כפי שנמצא באבני מרה כבר במאה ה -18.

פוּנקצִיָה

כולסטרול הוא סטרול חיוני ומרכיב חשוב מאוד בקרום הפלזמה בתאים, שכן הוא, יחד עם חלבונים אחרים, תורם ליציבותם.

זה משמש גם להעברת חומרי איתות לתאים או אל התאים. מכיוון שכולסטרול אינו מסיס במים (ליפופילית והידרופובית), הוא ממוקם בעיקר בתאים.

גוף האדם מכיל כ -140 גרם כולסטרול. בכדי להיות מסוגלים להעביר זאת בדם, הכולסטרול מחויב לליפרופרוטאינים. אלה מחולקים ל -5 קבוצות לפי הצפיפות השונה שלהם:

צ'ילומיקרונים,
ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL),
ליפופרוטאינים בצפיפות ביניים (IDL),
ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה (LDL) ו
ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה (HDL).

בגוף הכולסטרול משמש בין היתר כמבשר להורמונים סטרואידים וחומצות מרה.
הכולסטרול מומר להורמוני המין באמצעות מבשרי מבשר

טסטוסטרון,
אסטרדיול ו
פרוגסטרון,

והוסבו להורמוני האדרנל קורטיזול ואלדוסטרון.
שתי חומצות המרה חומצה כולית וחומצה גליקולית מגיעות גם הן מכולסטרול. בנוסף, מוצר ביניים בביוסינתזה של כולסטרול, 7-dehydrocholesterol, משמש ליצירת ויטמין D3 מאור UV.

כניסה ופירוק

כי כולסטרול לבני אדם חִיוּנִי האם סטרול, זה הופך ליותר מדי 90% מהגוף ייצור עצמי.
אצל מבוגר זה אומר אחד הפקה מ 1-2 גרם ליום. ספיגת הכולסטרול מהמעי נע סביב 0.1-0.3 גרם ליום וניתן להגדיל אותה למקסימום של 0.5 גרם.

החומר הבסיסי לסינתזה של כולסטרול הוא "חומצה אצטית מופעלת"(Acetyl-CoA). זה נגמר חומצה מבאלונית (מבאלונט) אחרי כמה צעדים איזופנטניל דיפוספט מְיוּצָר. לאחר סגירת טבעת סקוואלין ל לנוסטרול לאחר תגובות אנזימטיות רבות כולסטרול.

הפרשת הכולסטרול מתרחשת באמצעות כָּבֵדעל ידי שמירה על הכולסטרול בצורה של חומצות מרה בתוך ה כיס המרה משתחרר ומשם מגיע למעי. הגוף זקוק לחומצות מרה בכדי להוציא חומרים בלתי מסיסים מהמים קְרָבַיִם לספוג מחדש. זה כולל גם ספיגת כולסטרול.

אבל יש בערך 90% חומצות המרה חזרה מהמעיים ספג הפרשת הכולסטרול היא יחסית לֹא יָעִיל. ישנן תרופות הקושרות חומצות מרה יכולות להגביר את הפרשת הכולסטרול. עם זאת, הדבר מוביל למנגנון ויסות נגדי בכבד ובכך לעלייה יחסית של סינתזת כולסטרול, או ספיגה מוגברת של כולסטרול מהדם.

מנגנוני רגולציה

ישנם מנגנונים רבים המאזנים את

מוּקלָט,
עצמי מיוצר ו
נדרש יש לווסת את הכולסטרול.

המנגנון החשוב ביותר הוא עיכוב HMG CoA רדוקטז. זהו האנזים החשוב ביותר בביוסינתזה של כולסטרול ומיוצר על ידי א מָשׁוֹב מונע על ידי כולסטרול עצמו.

כך מעכב הפסקת כולסטרול, או קודמיו, האנזים היוצר כולסטרול וסינתזת הכולסטרול. זה הכי ישיר דרך של ויסות כולסטרול.
בנוסף, ישנן דרכים רבות אחרות שברמת ה- ויסות גנים פוּנקצִיָה. לדוגמה, הפעל את החלבונים

SCAP,
Insig-1 ו-
Insol-2 פרוטאוליזה של SREBPs בנוכחות כולסטרול, שמווסתים אז גנים השולטים בסינתזה של כולסטרול.

הובלת כולסטרול

כי הכולסטרול במים לֹא מָסִיס זה צריך להיות מועבר בדם חלבונים להיות מחויב. אלה נקראים ליפופרוטאינים יָעוּדִי.

לאחר הספיגה מהמעי מוסר הכולסטרול כלומיקרונים מוּקלָט. אלה מעבירים את הכולסטרול לכבד. ליפופרוטאינים אחרים (VLDL, IDL ו- LDL) להעביר את הכולסטרול מתוצרת עצמית כבד לרקמות ולכן נקראים גם "רַע"קרא לכולסטרול.

ה HDL עם זאת, קח את הכולסטרול מהרקמות והעביר אותו בחזרה לכבד. זו הסיבה שהם מכונים "כולסטרול טוב".

ה "כּוֹעֵס"LDL מוסר מהדם דרך שני מסלולים שונים מוּפחָת. רוב ה- LDL הוא דרך ה- "מסלול קולטן LDL"מטבוליזם. קולטנים אלה נמצאים כמעט בכל תאי העורקים ותאי הכבד ומשתמשים בהם לספיגת הכולסטרול "הרע".
דרך אחרת היא זו מסלול רחפנים. זה מוביל ל הִתפָּרְקוּת ול אִחסוּן של כולסטרול בכלי הדם. בסופו של דבר זה יכול להוביל הצטברות לוחית ו עצירות של כלי דם ובאופן קליני באחד התקף לב אוֹ שבץ אֶקְסְפּרֶס.

ערכים סטנדרטיים

ה סך הכל כולסטרול משמש לערכים בין 110-230 מ"ג לד"ל נָקוּב. זה תקף גם לנשים וגם לגברים.

של ה רמות LDL צריך להיות בין נשים לגברים 70-180 מ"ג לד"ל שקר. בשני המקרים, ערכים גבוהים משמעותית מגדילים זאת ש.שבץ- ו סיכון להתקף לב.
ה טריגליצרידים (TAG) צריך <150 mg / dl לִהיוֹת.
שם HDL ה"כולסטרול הטוב "הוא, אין גבול עליון לזה, ככל שה- HDL גבוה יותר, כך ייטב. זה אמור לפחות> 35 mg / dl שקר.

מרפאה

הם קשורים לכולסטרול מִשׁפַּחתִי היפרכולסטרולמיה והיווצרות של אבני מרה.

יתר הכולסטרול המשפחתי הוא אחד מוּטבָּע הפרעה בחילוף החומרים בכולסטרול. זה קשור לעלייה משמעותית ברמות הכולסטרול בדם ויכולה להיגרם כתוצאה מצריכת מזון לֹא להיות מושפע.
אחת הצורות הידועות של היפר-כולסטרולמיה היא קולטני LDL רַק לא שלם התפתח או נעדר לחלוטין, כך שלא ניתן לספוג את הכולסטרול מהדם. יש ספיגה מוגברת של LDL דרך ה- מסלול רחפנים ובכך לסיכון מוגבר משמעותית עבור התקפי לב ומחלות כלי דם אחרות בגיל צעיר יותר.

הצורה הנפוצה ביותר היא אוטוזומלי דומיננטי היפרכולסטרולמיה משפחתית עם שכיחות של 1: 500. בבדיקות מעבדה, לרוב החולים יש ערכי כולסטרול כולל וכולסטרול LDL גבוה מאוד, עם ערכים נורמליים לכולסטרול HDL וטריגליצרידים. ניתן לטפל במחלה רק באופן סימפטומטי על ידי עיכוב הסינתזה של הגוף עצמו. זה מושג על ידי סטטינים, המובילים לעיכוב של רדוקטז HMG-CoA ובכך מעכבים את הצטברות הכולסטרול של הגוף עצמו.

אבני מרה נובעים משינוי בהרכב המרה. כתוצאה מכך, כבר לא ניתן להמחיש את הכולסטרול בכמויות גדולות בתוך המרה ונוצרים אבני מרה. אלה מורכבים מ- 80% כולסטרול חלקי, 50% מהאבנים מורכבים מכולסטרול טהור. אבני המרה יכולות לעבור ללא תסמינים, אך גם הן יכולות דלקות בכיס המרה, חזק כְּאֵב ו הפרעות ניקוז מרה כאשר האבנים סוגרות את הדרך. במקרים אלה, לעתים קרובות יש להסיר את כיס המרה. זה גם ממזער את הסיכון להיווצרות שוב של אבני מרה, מאחר ואבני מרה יכולות להיווצר רק בכיס המרה עצמו.

תרופות

הפיברטים הם תרופות המשמשות להפחתת הטריגליצרידים.
הם מגבירים את פעילות הליפופרוטאין ליפאז ובמקביל מפחיתים את ריכוז האפוליפופרוטאין C III. כתוצאה מכך הם מורידים את רמת הטריגליצרידים בצורה משמעותית מאוד.

הסטטינים הם כיום התרופות היעילות ביותר להפחתת כולסטרול. סטטינים מעכבים HMG-CoA רדוקטאז ובכך מורידים את סינתזת הכולסטרול של הגוף עצמו. בגלל הסינתזה הנמוכה משמעותית, הגוף סופג כולסטרול LDL מהדם על מנת להשתמש בו ליצירת הורמונים סטרואידים. זה מוריד את רמת הכולסטרול הכוללת ואת רמת הכולסטרול LDL עד 60%.

קרא גם את המאמר בנושא: כולסטרירמין

Ezetimibe הוא מעכב הובלת סטרול ומונע את ספיגת הכולסטרול מהמעיים. זה מוריד את רמת הכולסטרול LDL ב 15-20%. הוא חוסם את חלבון Niemann-Pick C1 דמוי 1 (NPC1L1), היושב על קרום האנטוציטים בדופן המעי הדק והכרחי לספיגת הכולסטרול מהמעי.

מְנִיעָה

בחלק מהמחקרים נמצא קשר בין כולסטרול גבוה ל- מחלות כלי דם להיות מיוצג.
כדי להוריד את רמת הכולסטרול, ניתן להשתמש באמור לעיל תרופות להילקח. עם זאת, אפשר גם

אוכל מעט עתיר שומן ו
הַרבֵּה מהלך לזוז לעבור

הורידו משמעותית את רמות הכולסטרול ובכך הסיכון להתקף לב או שבץ מוחי.

על פי המלצות על אגודת התזונה הגרמנית לשים לב לנקודות הבאות:
האוכל צריך להיות אפשרי דל שומן להיות מוכן, רצוי להשתמש שמן צמחי.

שמן בשר,
פְּסוֹלֶת,
נקניק,
גבינה ו חלמון

יש לאכול לעיתים רחוקות, אך פירות וירקות טריים מספר פעמים ביום. פעילות גופנית מספקת והימנעות מאלכוהול מקטינות עוד יותר את הסיכון.

סיכום

כולסטרול הוא חומר חיוני לגוף והוא החומר הבסיסי ליצירת רבים הורמונים (הורמוני מין, גלוקוקורטיקואידים).

זה מתעורר ב כָּבֵד באמצעות מנגנון מורכב מהמפעל חומצה אצטית (Acetyl-CoA). האנזים החשוב ביותר בסינתזה של כולסטרול בגוף הוא HMG-CoA reductase.

רק אחד פָּחוֹת חלק מהכולסטרול מתגבר על היומיום מזון נספג מהמעי. הכולסטרול הוא א בלתי מסיס במים החומר צריך להיות שונה ליפופרוטאינים חייב להיות מועבר בדם. בעזרת חלבוני הובלה אלה מועברים לרקמות ובחזרה לכבד.

בחלק מהמחקרים הוכח ששנים של עלייה משמעותית ברמות הכולסטרול עם א מוּגדָל סיכון עבור מחלות כלי דם וכך שבץ ו התקף לב נלווה.
מדובר במחלות שקשורות בבירור לכולסטרול גבוה משפחתית מולדת היפרכולסטרולמיה וה מחלת אבן המרה.

תרופות יעילות להורדת כולסטרול הן בעיקר אלה