Xeroderma pigmentosum
הַגדָרָה
Xeroderma pigmentosum היא מחלה תורשתית הנגרמת על ידי מנגנוני תיקון פגומים בתיקון DNA במהלך חלוקת תאים. ליקויים אלה מובילים לרגישות מוגברת לאור (רגישות לאור) של העור כנגד קרני UV, הזדקנות מוקדמת של העור וסיכון גבוה במיוחד לסרטן העור מגיל צעיר. בנוסף, עלולות להופיע מחלות של מערכת העצבים והעיניים.
אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה
Xeroderma pigmentosum הוא נדיר מאוד. התדירות היא ברחבי העולם בסביבות 1: 1,000,000באירופה לעומת זאת ב -1: 125,000, ביפן אפילו ב -1: 40,000. מרבית החולים מגיעים מיפן, גרמניה, צפון אפריקה, צפון אמריקה וטורקיה. גברים ונשים מושפעים באותה מידה.
הִיסטוֹרִיָה
הראשון תואר Xeroderma pigmentosum 1870 מאת פרדיננד פון הברה (1816-1880), רופא עור אוסטרי מווינה ומוריץ קפוסי (1837-1902), רופא עור הונגרי מווינה. הם ייעדו את שחרור ה- XP בשנת 1870 "ספר לימוד של מחלות עור" כקסירודרמה או כעור קלף והגדירו אותה כ הצטמקות רקמות (לְהִתְנַוֵן) של ה עור. בפרסום בשנת 1882 הצביע קפוסי על חריגות פיגמנט כסימפטום חשוב ולכן העניק למחלה זו את השם Xeroderma pigmentosum.
אלברט נייסר (1855-1916), רופא עור גרמני, היה הראשון שגילה בשנת 1883 כי היו מעורבים גם מחלות נוירולוגיות Xeroderma pigmentosum תישאר בקשר. כמה שנים לאחר גילויו של נייסר, צ'רלס לואי חאווייר זיהה את ארנוזן (1852-1928), רופא צרפתי, ה השפעות מזיקות של אור ואוויר במהלך המחלה של Xeroderma pigmentosum.
בשנת 1969, J.E. קליבר זיהה את הסיבה ל- Xeroderma pigmentosum וכך עשה את הצעד הראשון לקראת הבנת התפקיד המרכזי של מוטציות DNA מחלת הסרטן. זה נתן למחלה מקום מיוחד בתולדות הרפואה.
גורמים ל- xeroderma pigmentosum
Xeroderma pigmentosum היא מחלה תורשתית רצסיבי אוטוזומלי עוברת בירושה, כלומר שני גנים פגומים צריכים להתאגד, כלומר שני ההורים צריכים לשאת את הגן הפגום כדי שהמחלה תפרוץ. חשיפה לשמש, קרינת UVB יותר מקרינת UVA, משנה את ה- DNA שנמצא בתאים שנחשפים לשמש. מרכיב של ה- DNA, התימין הבסיס, מכפיל את עצמו לעתים קרובות במיוחד, כך שחוט ה- DNA החדש אינו פעיל. בדרך כלל יש לתא מנגנוני תיקון לתיקון התקלה. בפיגמנטרום xeroderma מנגנונים אלה מופחתים או לקויים.
ישנם שבעה סוגים שונים של XP, המוחלקים לפי מיקום ליקוי הגנים (AG), וריאציה עם פגמים שונים בגנים: בקבוצות XP, מנגנון מופחת או פגום, המסלק את בסיס התימין השני מהבסיס גזרו את גדיל ה- DNA והחליפו אותו בבסיס הנכון (מנגנון כריתה). לכן נשמרים בסיסי התימין הכפולים (תימין דימר) ואז מנותקים לחלוטין על ידי מנגנון חירום לקוי, מה שמוביל למוטציה של גדיל ה- DNA וכך למוטציה של הגוף. זה מוביל להצטברות של נזק ל- DNA ומוטציות מקרני UV, תרופות או רדיקלים חופשיים.
סוגים
הסיווג של Xeroderma pigmentosum פותח מקבוצות השלמה. אלה היו תאי רקמות חיבור (פיברובלסטים) מחולי XP שונים. אם הפגם בתיקון ה- DNA נמשך לאחר ההתמזגות פיברובלסטית, החולים היו מאותו סוג XP. אך כאשר הפגם בתיקון ה- DNA כבר לא היה קיים, החולים סבלו סוגים שונים של המחלה. סיווג זה אושר מאוחר יותר על ידי ניתוח גנטי. בסוגים מסוימים של XP ניתן לאבחן את המום הגנטי גם באמצעות העברת גנים ישירה. נכון לעכשיו ניתוח גנטי שגרתי זה זמין רק לגן XPA, והתפתחות מתבצעת עבור הסוגים הנותרים.
הסוגים (א-ג) שונה ב גיל ההופעה, תדירות, חומרת המחלה ו סוג הנגרם על ידי קרינת UV גידולים. סוגים מסוימים (A, B, F ו- G) יכולים להיות קשורים גם להפרעות נוירולוגיות.
- סוג א: גיל מוקדם של הופעתה; רגישות גבוהה מאוד לאור (רגישות לאור); גידול בעור: קרצינומה של spinocellular; תפקוד הגן הפגום: גילוי של DNA פגום; שכיח ביפן, קשור לתסמונת DeSanctis-Cacchione
- סוג B: רגישות גבוהה מאוד לאור; תפקוד הגן הפגום: הפרדת גדיל ה- DNA הכפול לחלקים בודדים (אנזים = הליקאז); תסמונת מעבר מתסמונת Xeroderma pigmentosum ותסמונת קוקיין
- סוג C: רגישות גבוהה גבוהה עד גבוהה מאוד; גידול בעור: קרצינומה של spinocellular, קרצינומה של תאים בסיסיים; תפקוד הגן הפגום: גילוי של DNA פגום
- סוג D: רגישות גבוהה לאור; גידול בעור: מלנומה ממאירה; תפקוד הגן הפגום: הליקאז; תסמונת מעבר מתסמונת XP ותסמונת קוקיין, טריכותיודיסטרופיה
- סוג E: גיל מאוחר להופעתו, רגישות לאור מוגברת; גידול בעור: קרצינומה של תאים בסיסיים; תפקוד הגן הפגום: גילוי של DNA פגום
- סוג F: רגישות גבוהה לאור; תפקוד הגן הפגום: מחשוף של ה- DNA (אנדונוקליז)
- סוג G: רגישות גבוהה לאור; תפקוד הגן הפגום: אנדונוקליז, תסמונת מעבר Xeroderma pigmentosum ותסמונת קוקיין.
- גִרְסָה אַחֶרֶת: גיל מאוחר להופעתו, רגישות לאור מוגברת; גידול בעור: קרצינומה של תאים בסיסיים, תפקוד הגן הפגום: מבנה של DNA (DNA פולימראז), מסלול טוב יותר מהסוגים האחרים
תסמינים של xeroderma pigmentosum
רגישות מוגברת לאור בדרך כלל מורגשת אצל ילדים קטנים. אפילו שהייה קצרה בשמש עלולה להוביל לכוויות שמש, אשר נראית במשך שבועות כאודם דלקתית (אַדְמֶמֶת) יכול להתקיים. לאחר חודשים או מספר שנים מתרחש פוטו-נזקים כרוניים באזורי עור החשופים לשמש: כתמים בהירים או כהים (דה- או היפר-פיגמנטציה), עור יבש עם אובדן רקמות (לְהִתְנַוֵן) והזדקנות מוקדמת של העור (אלסטוזיס אקטינית). אחרי הכל, שלבים מקדימים אפשריים של סרטן העור מתרחשים כבר בילדות ובגיל ההתבגרות (נגעים טרום סרטניים) וגידולי עור ממאירים כמו בזליות, ספינליומות ומלנומות. הצטלקות ומום של האף והעיניים (הַטָלַת מוּם) נצפים.
שינויים נוירולוגיים נצפים אצל 20% מכלל חולי ה- XP. זה יכול לכלול הפרעות רפלקס, ספסטיות, תיאום תנועה לקוי (אטקסיה), מחלות מערכת העצבים (נוירופתיות) והפרעות בינה. חולים מסוג A עשויים לחוות פיגור שכלי וגמדי (תסמונת DeSanctis-Cacchione). שינויים בעיניים נצפים אצל 40% מהחולים. החלקים הקדמיים של העין והעפעפיים מושפעים. פוטופוביה (פוטופוביה), דלקת בלחמית (דַלֶקֶת הַלַחמִית), כיבים (כַּיֶבֶת) ושינויים פתולוגיים בקרנית (דיספלזיה בקרנית).
אִבחוּן
זה מאוד חשוב Xeroderma pigmentosum מאובחן מוקדם ככל האפשר. אם ילדים מתחת לשנתיים כבר צריך להיות לך כתמים בעור סחוף השמש Xeroderma pigmentosum חושב שילדים בגיל זה בדרך כלל לא צריכים לקבל שינוי צבע כזה. גַם ילדים עם אודם מהיר באופן בולט בשמש צריך להתייעץ עם רופא עור.
האבחנה עצמה מתרחשת טיפוח תאים מרקמת חיבור (פיברובלסטים), על ידי חילוץ רקמות בעור (בִּיוֹפְּסִיָה) להיות זוכה. לאחר מכן נבדקים אלו לגבי מנגנוני תיקון DNA, רגישות ל- UV וסינתזת DNA לקויה. סוגים שונים של המחלה יכולים להיגרם על ידי אחד העברת גנים ישירה להיות מאובחנים. אם מנגנון תיקון ה- DNA פועל שוב כראוי לאחר מתן גן מסוים, זהו הסוג בו הגן הנתון פגום.
אפילו אבחנה של אחת כזו עוברים בבטן (אבחון טרום לידתי) אפשרי באמצעות ניתוח גנטי.
אבחנה דיפרנציאלית
יש להבדיל בין Xeroderma pigmentosum לבין תסמונות נדירות אחרות כמו תסמונת קוקיין, זאבת אריתמטוס ופורפיריות. בדומה ל- XP, תסמונת קוקיין נגרמת כתוצאה מפגם במנגנון תיקון ה- DNA, אך אין הפרעות פיגמנט וגידולי עור.
Lupus erythematosus היא מחלה אוטואימונית, הגורם לה לא מובן לחלוטין, אך יש חשד לנגיפים או אור UV. יש תגובה מוגזמת של מערכת ההגנה של הגוף מפני תאי הגוף עצמו. התסמינים הראשונים הם חום, עייפות ורגישות לאור השמש.
פורפיריות הן מחלות מטבוליות שקשורות להפרעה במבנה של בלוטת הפיגמנט בדם האדום. בפורפיריה עורית, סוג של פורפיריה המשפיעה על העור, אין שינויים בעור כאשר העור חשוף לאור שמש ישיר למרות הכאבים; נפיחות, אדמומיות ואף כוויות נרחבות מתרחשות רק לאחר 12-24 שעות. תסמינים נוספים כוללים הצטלקות, שלפוחיות בעור, מוות ברקמות ואי-עיצוב, כמו אובדן האף, השפתיים, אוריות. סוג D הוא מדי פעם עם Trichothiodystrophy מְחוּבָּר. התסמונת האופיינית למחלה זו היא שיער קצר ושביר. כמחצית מהמטופלים הם בעלי רגישות לאור מוגברת, הנגרמת גם כתוצאה מפגמים במנגנוני התיקון של ה- DNA שנפגעו מאור UV.
טיפול ב- xeroderma pigmentosum
אין טיפול במחלה הבסיסית: ניתן להגן על חולים רק על ידי הימנעות מקרינת UV. יש לבדוק את עורו המואר בהיר כל שלושה עד שישה חודשים. יש לשרוט נגעים טרום סרטניים (גְרִידָה) יש להסיר גידולים בניתוח.
עם זאת, מחקר בטיפול בגנים נותן תקווה. יש להכניס לגוף חלבון חיידקי המחליף את מנגנוני תיקון ה- DNA הפגומים ומשתלט על תיקון ה- DNA.
מְנִיעָה
לעמוד מול ה קרינת UV כדי להיות מסוגל להגן, אטום UV מסייע ביגוד מגן וקרם הגנה. בנוסף, א משקפיים או מסיכת פנים ללבוש עם הגנת UV. הדרך הטובה ביותר להימנע מאור שמש היא זו מעבר לקצב הלילהמה צריך לעשות בילדות (ילדים לאור ירח). יש לזה השפעה משמעותית על החיים המאוחרים ועל בחירת הקריירה.
טיפול מונע חדש גידולי עור יכול לעבור נטילת רטינואידים כמו איזורטינואין או רטינואיד ארומטי להיות עייף. הרטינואידים עם זה ויטמין (רטינול) קשור. עם זאת, המינון צריך להיות גבוה בהרבה מאשר בטיפולים קונבנציונליים, וזו הסיבה שלרוב טיפול תרופתי זה אינו נסבל.
תַחֲזִית
מצב בריאותי מתדרדר בהדרגה. הסיכון לגידולי עור ממאירים גבוה פי 2000, מה שהופך את גידול העור הראשון לממוצע בגיל 8 מתעורר. לעתים קרובות החולים מתים עוד לפני גיל שלוש של גידולים ממאירים (ממאירות), ה גרורות קורט. אך ישנם גם חולים שהגיעו לעשור השישי לחיים. רק אחד הגנת UV עקבית משפר את הקורס.
סיכום
Xeroderma pigmentosum היא מחלה תורשתית נדירה ואוטוסומלית רצסיבית. מנגנוני תיקון DNA פגומים גורמים לפגיעה ב- DNA שלא הושגה, מה שמוביל לנזק לתאים, רקמות ואיברים. תוחלת החיים מתקצרת.
