פלואורוקווינולונים

מבוא

פלואורוקווינולונים הם קבוצה של אנטיביוטיקה המתאימה במיוחד לטיפול בחיידקים מוטים שליליים גרם.
חיידקי מוט הם כל סוגי החיידקים שנראים מוארכים למדי תחת המיקרוסקופ.

גרם שלילי מתאר מאפיין שמגיע לאור בשיטת מכתים מיוחדת (מכתים גראם).
מוטות שליליים גראם הם בעיקר חיידקים שנמצאים בדרכי העיכול (מה שמכונה enterobacteria).
ניתן לטפל באלו טוב במיוחד על ידי פלואורוקווינולונים.

חומרים חדשים יותר מקבוצת הפלואורוקווינולונים יעילים גם כנגד קבוצות אחרות של חיידקים.
הפלואורוקווינולונים משמשים כאנטיביוטיקה רחבת טווח, למשל הבחירה הראשונה לזיהומים בדרכי השתן.

אינדיקציות

ההתוויות לטיפול עם פלואורוקווינולונים הן מגוונות, מכיוון שמדובר בכיתה של אנטיביוטיקה עם קשת פעילות רחבה מאוד.
המרכיבים הפעילים המוקדמים ביותר של הפלואורוקווינולונים מתאימים במיוחד לטיפול באנטובקטריה (חיידקים המופיעים בדרכי העיכול).
לכן הם משמשים לרוב לזיהומים לא מסובכים של דרכי השתן, שלפוחית ​​השתן ואולי גם איברי המין (למשל זיהום בערמונית).

זיהומים אלו נגרמים לרוב כתוצאה מזיהומי מריחה מהמעיים ולכן לעתים קרובות הם מגיבים לפלורוקווינולונים.
ניתן לטפל בזיהומים חמורים במערכת העיכול גם עם פלואורוקווינולונים.
במידת הצורך, טיפול עם צפרופלוקסין למשל מתאים גם לטיפול בדלקת חריפה של הלבלב.

לדורות מאוחרים יותר של פלואורוקווינולונים יש קשת פעילות רחבה הרבה יותר ולכן ניתן להשתמש בהם גם לזיהומים בדרכי הנשימה או באזור האוזן, האף והגרון.
ניתן לטפל במחלות חיידקיות של עצמות ומפרקים גם עם פלואורוקינולונים כמו levofloxacin.

בנוסף, יש חשיבות רבה לפלואורוקווינולונים בטיפול בזיהומים nosocomial מה שנקרא (נרכש בבית חולים / סיעודי).
לעיתים קרובות מדובר בזיהומים עם חיידקים עמידים, אך לעיתים קרובות ניתן לטפל בהם היטב בפלואורוקווינולונים כמו מוקסיפלוקסצין.

תוכלו לקרוא גם על הסכנות הנובעות מחיידקי בית חולים רב-עמידים:
חיידקי בית חולים רב עמידים

מרכיב פעיל, אפקט

המונח פלואורוקינולון מתייחס לקבוצה של אנטיביוטיקה שהורגת חיידקים.
הפלואורוקווינולונים כוללים את החומרים הפעילים norfloxacin, ciprofloxacin, oflocazin, levofloxacin ו- moxifloxacin.
הפלואורוקווינולונים מפתחים את השפעתם באמצעות מה שמכונה עיכוב גיראז.
גיראז הוא אנזים הנדרש בחיידקים בכדי להכפיל את החומר הגנטי.

הגיראז 'של חיידקים נקרא גם טופואיזומראז II.
על ידי עיכוב טופואיזומראז II זה, החיידקים אינם יכולים עוד להעתיק את החומר הגנטי שלהם (= ה- DNA שלהם).
צמיחת מושבת החיידקים נעצרת (בקטריוסטטית) ואז החיידקים מתים (חיידקים).

בנוסף לעיכוב הגירז, נדונים גם מנגנוני פעולה אחרים של פלואורוקינולונים, מכיוון שלא ניתן להסביר את יעילותם על ידי עיכוב הגיראז בלבד.
אולם עד כה לא אושרו מנגנוני פעולה ספציפיים בניסויים.
אופן הפעולה של הפלואורוקווינולונים יעיל במיוחד מכיוון שהחומר הפעיל מאוד חדיר רקמות.
מאפיין זה מתאר את יכולתם של הפלואורוקווינולונים להתפשט במיוחד ברקמה.

לכן הם מתאימים היטב לטיפול בזיהומים ברקמות רבות כולל עצמות.

תופעות לוואי

כמו כל אנטיביוטיקה, גם לפלואורוקווינולונים יש תופעות לוואי, המתבססות בעיקר על השפעתן הרצויה (הרג חיידקים).
טיפול בפלואורוקינולונים לא רק הורג את החיידקים הגורמים למחלות, אלא גם את צמיחתם של חיידקים המופיעים באופן טבעי בדרכי העיכול ובעור ניתן לעכב ולהרוג על ידי פלואורוקינולונים.

כתוצאה מכך ישנן בעיקר תופעות לוואי בדרכי העיכול כמו בחילות, הקאות, שלשולים וכאבי בטן.
הריגת החיידקים על העור גורמת לבעיות, במיוחד אצל אנשים עם מערכת חיסון מוחלשת.
במקום חיידקי המגן, פתוגנים אחרים כמו פטריות מתיישבים על העור, אם לא ניתן להילחם כראוי על ידי המערכת החיסונית, מתרחשת זיהום פטרייתי.

תופעות לוואי אחרות של פלואורוקווינולונים כוללות הפרעות בתפקודי העצבים.
זה בא לידי ביטוי בצורה של הפרעות בזיכרון או הפרעות בחושים (רואים, שמיעה, מריחים, טועמים, מרגישים).
בקשר לטיפול עם פלואורוקווינולונים, כאבי פרקים ושרירים מופיעים גם הם בתדירות גבוהה יותר, וגם פגיעות בגידים שכיחות יותר.

ניתן להיפגע גם על סוגים אחרים של רקמות, כמו קירות כלי הדם, כך שנורפלוקסצין למשל מגדיל את הסיכון לדימום כבד במפרצת אבי העורקים (התפיחה של העורק הראשי).
ניתן להשפיע על קצב הלב גם על ידי פלואורוקווינולונים כמו ציפרופלוקסצין.
כתופעת לוואי ניתן להגדיל את זמן ה- QT שנקרא.

אם הכבד כבר נפגע, הפלואורוקווינולונים יכולים גם לגרום לאי ספיקת כבד קשה; לעיתים נדירות דווח על אי ספיקת כבד אצל אנשים עם כבד בריא.

אינטראקציה

פלואורוקווינולונים יכולים לקיים אינטראקציה עם מגוון תרופות.
יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לתרופות שיש להן תופעות לוואי הדומות לפלואורוקווינולונים.
לדוגמה, יתכנו אינטראקציות עם תרופות המשמשות להפרעות קצב לב.
מסלולי מטבוליות ממלאים גם הם תפקיד מרכזי באינטראקציות.

לדוגמה, ציקלוספורין ופלואורוקווינולונים מופרשים באופן חלקי דרך הכליות.
טיפול סימולטני עם שני המרכיבים הפעילים עלול לפגוע בכליות.

בכבד, לעומת זאת, יכולה להיות אינטראקציה עם מדללי דם כמו Marcumar®.
מכיוון שיש כמה סוגים של פלואורוקווינולונים, לא ניתן להמחיש את האינטראקציות במלואן.
יש לבדוק את המידע המרשם אם יש אינטראקציות אפשריות עם פלואורוקווינולונים לכל אדם הנוטל תרופות מרובות.

התוויות נגד - מתי אין לתת?

אסור לתת פלואורוקינולונים אם יש אלרגיות או חוסר סובלנות לחומר הפעיל או לחומרים אחרים הכלולים בתרופה.
יש להימנע מטיפול מחודש בפלואורוקווינולונים במקרה של תופעות לוואי קשות לאחר הטיפול בפלואורוקווינולון.
לדוגמא, כל מי שסבל מתופעות לוואי מרכזיות בעצבים או בעיות ראייה במהלך / אחרי הטיפול בפלואורוקינולון, צריך לטפל בעתיד באנטיביוטיקה אחרת.

מחלות כמו אפילפסיה הינן גם התוויות נגד לטיפול בפלואורוקינולונים.
בהיעדר נתונים מספקים, אסור להשתמש בחלק מהפלואורוקווינולונים גם בילדים ובמתבגרים או במהלך הריון או הנקה.

מִנוּן

המינון של הפלואורוקווינולונים תלוי בקריטריונים שונים.
משתמשים במינונים שונים בשיעורי פלואורוקווינולון שונים.
גם משקל גופו של האדם המטופל וחומרת המחלה ממלאים תפקיד.

בדרך כלל נרשם Norfloxacin במינון של 400 מ"ג פעמיים ביום.
ניתן ליטול צפרופלוקסין במינונים של בין 250 ל 500 מ"ג פעמיים ביום.
בדרך כלל מומלץ למינון של 500 מ"ג ליום עבור levofloxacin; למוקסיפלוקסצין יש מנה מקסימלית של 400 מ"ג ליום.

יש להקדיש תשומת לב מיוחדת למינון במחלות הכבד והכליות.
בדרך כלל יש להתאים (להפחית) את המינון על סמך תפקודי הכבד או הכליות שעדיין קיימים.

מחיר

המחיר עבור הפלואורוקינולונים תלוי במחלקת החומרים הפעילים, בכמות החומר הפעיל ובצורת המינון.
לאנשים המטופלים בפלואורוקווינולונים בצורה של טבליות, לרוב יש רק דמי מרשם של 5 אירו.
שאר העלויות מכוסות בביטוח הבריאות.

אם פלואורוקווינולונים ניתנים לווריד (למשל, כחלק מטיפול באשפוז), בדרך כלל אין לשלם דבר עבור הטיפול בפלואורוקווינולון.

פלואורוקווינולונים ואלכוהול - האם הם תואמים?

מטבוליזם של פלואורוקווינולונים מטבוליזם בעיקר בכבד ואז מופרשים הן בכבד והן בכליות.
יש אפוא אינטראקציות בעת צריכת אלכוהול.

יש לחילוף חומרים של אלכוהול בכבד.
לכן, אם החומרים קיימים בגוף באותו זמן, הם יכולים להשפיע זה על זה.

לדוגמה, הרמות היעילות של הפלואורוקווינולונים יכולות לעלות, שכן האלכוהול בגוף מאט את פירוק החומר הפעיל.
אלכוהול יכול גם למנוע את ההמרה של הפלואורוקווינולונים לצורתם היעילה בכבד.
יעילות מופחתת של האנטיביוטיקה יכולה להיגרם כתוצאה מצריכת אלכוהול.

בנוסף, ניתן להאט את פירוק הפלואורוקווינולונים והאלכוהול, וזו הסיבה שניתן להגיע לרמות אלכוהול גבוהות בדם אפילו עם מעט צריכת אלכוהול.

אלטרנטיבות לפלואורוקווינולונים

אלטרנטיבות לפלואורוקינולונים מוצעות בדרך כלל על ידי אנטיביוטיקה אחרת.
חומרים אנטיביוטיים כמו פניצילינים וצפלוספורינים משמשים לרוב בזיהומים חיידקיים.
את האפקטיביות המדויקת של החומרים השונים ניתן לראות מהאנטי-אנטיוגרם.
החיידקים המתקבלים מהגוף מגדלים בתרבות כביכול, ואז נבדקים אנטיביוטיקה טיפוסית על יעילותם בדיוק על חיידקים אלו.

לאחר בדיקה זו ניתן להצהיר לאילו אנטיביוטיקה החיידקים רגישים (ניתן לטפל בהם באמצעות אנטיביוטיקה) ואליהם הם עמידים.
רגישות ועמידות זו מוצגת באנטיגיוגרם.
לפיכך, ניתן לקרוא חומרים פעילים אלטרנטיביים באנטיביוגראם לאחר מספר ימים.

ניתן ליטול במהלך ההיריון וההנקה?

אין להשתמש ברוב הפלואורוקינולונים במהלך ההיריון או ההנקה.
מצד אחד, הדבר נובע מהעובדה שאין מספיק נתונים לגבי האם הפלואורוקווינולונים יכולים לפגוע בילד שלא נולד או יונק.

עם זאת, במקרים מסוימים קיימים נתונים המצביעים על נזק אפשרי, וזו הסיבה שהפלואורוקווינולונים החדשים אינם משמשים במהלך ההיריון וההנקה.
ניתן ליטול רק פלואורוקווינולונים מהקבוצה הראשונה, דוגמת נורפלוקסצין, במהלך ההנקה לאחר שקילה זהירה של היתרונות והסיכונים.

הם גם לא מומלצים במהלך ההיריון.

למידע נוסף על אנטיביוטיקה ושימוש בהם במהלך הריון והנקה במאמרים הנפרדים שלנו:
אנטיביוטיקה בהריון
אנטיביוטיקה בזמן ההנקה

יעילות הגלולה

בשל התהליכים המטבוליים הנפוצים של פלואורוקינולונים והגלולה, נטילת התרופות במקביל יכולה להפוך את הגלולה ליעילה פחות.
לא נערכו בדיקות לכל סוגי הפלואורוקווינולונים עם הכדורים השונים הקיימים בשוק.
עם זאת, בחלק מהניסויים היו אינטראקציות עם יעילות מופחתת של הגלולה.

לכן יש להניח כי יעילות הגלולה מופחתת אם נלקחים בו זמנית פלואורוקווינולונים.