מחסור באנטיטרפסין באלפא 1

• אנטומיה ומיקום הריאות

מילים נרדפות במובן הרחב יותר

• תסמונת לורל-אריקסון
• מחסור במעכבי פרוטאז של אלפא 1

אנגלית: חסר באלפא -1 אנטיטריפסין

מבוא

פירושו של מחסור באלפא-1-אנטיטריפסין פירושו, כפי שהשם מרמז, היעדר החלבון אלפא-1-אנטיטריפסין, הנוצר בריאות ובכבד. אז זהו הפרעה מטבולית.
מצב זה עובר בירושה באופן רססיבי אוטוסומלי. זה מתרחש בתדירות של 1: 1000 עד 1: 2500 באוכלוסייה.

סיבות

הגורם למחסור באנטה-1 של אלפא 1 טמון בתקלה בירושה.
המחסור בחלבון אלפא-1-אנטיטריפסין יורש באופן אוטסיומלי רצסיבי. המשמעות היא שהמחלה עוברת בירושה ללא קשר למין ורק מתפרצת אם יש שני עותקי גנים פגומים. שני ההורים חייבים להיות חולים או לפעול כנשאי המידע הגנטי. רק גן אחד הנושא את המידע השגוי אינו יכול לגרום נזק. הפגם הוא בכרומוזום 14. על כרומוזום זה נמצא הגן שמשמש באנשים בריאים לסינתזה (ייצור) של אנטיטריפסין אלפא-1 אחראי.

אלפא-1-אנטיטריפסין הוא חלבון המיוצר על ידי הגוף (חֶלְבּוֹן) המיוצר בעיקר בתאי הכבד.
יש לו את המשימה לעכב אנזימים המפצלים חלבונים. מחסור באלפא-1-אנטיטריפסין מוביל כעת לפעילות מוגזמת של אנזימים המפוצלים חלבונים אלה. התוצאה היא פירוק רקמת הגוף עצמו. המשימה החשובה ביותר שלה היא לעכב את האנזים הלוקוציט אלסטז. זה כלומר מפרק את האלסטז בקיר האלבים.

תסמינים ומחלות

מכיוון שייצור אלפא-1-אנטיטריפסין מתרחש בעיקר בריאות ובכבד, מתרחשים כאן גם נזקים וליקויים. פירוק הרקמה של הגוף עצמו מתרחש גם שם.
יש צורה שונה מאוד. אצל אנשים עם נזק לריאות קשה, מעורבות הכבד נדירה באופן מפתיע ולהפך. גם חלוקת הגיל שונה למדי. בעוד שחלקם סובלים ממחלות ריאה בשלב הסיום בעשור השלישי עד החמישי לחיים, לאחרים אין כל נזק לריאות עד גיל 30.

תסמינים על העור

לעיתים חולים עם מחסור באנטי-1 של אלפא-1 סובלים מדלקת בשומן התת-עורי. זה מסומן ואדמדם. זה נקרא פאניקוליטיס. ישנם גם גורמים אחרים לדלקת זו. עדיין לא ידוע המנגנון המדויק של היווצרותו. דלקת מקומית זו יכולה להיות מתמשכת וכואבת מאוד.

תסמין נוסף על העור הוא הצבע הכחול (ציאנוזה). זה נגרם בגלל חוסר רוויות חמצן בדם כאשר מעורבות הריאות, כמו אמפיזמה. לא רק לעור יש גוון כחלחל, אלא גם הריריות והלשון. ציאנוזה מופיעה בתמונות קליניות רבות, ולכן היא איננה ספציפית למחסור באנטיפריפסין אלפא 1.

תסמינים והשלכות על הריאות

החלבון אלפא-1-אנטיטריפסין לא נמצא רק בכבד, אלא גם בריאות. כאן זה גם משחק תפקיד חשוב בתפקוד הריאות הטוב. במקרה של חסר באנטיטרפסין אלפא-1 זה, מרכיבים חשובים של הריאות מתפרקים, מה שמביא להרס מתמיד של רקמת הריאה.

מחסור באנטי-1 של אלפא 1 גורם לאמפיזמה בריאות. אמפיזמה ריאתית היא אינפלציה יתר של הריאות. זה קורה בגלל השינויים הדלקתיים במבנה הריאה. קירות האלבהולי אינם יציבים מספיק והם נהרסים על ידי השפלה אנזימטית. זה יוצר חללים גדולים בריאות שמהם אוויר לא נשאף כבר לא יכול לברוח. זו הסיבה שמדברים על אינפלציה יתר של הריאות.

מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) מתפתחת גם בבגרות המוקדמת. חילופי הגזים בריאות מופרעים, וכתוצאה מכך מחסור בחמצן בדם. שיעול עם כיח הוא טיפוסי ב- COPD.

תחושת קוצר הנשימה אופיינית אף היא בשלב המתקדם. זה יכול להיות גם השלכות על הלב, כך שהוא גם נפגע. במקרה של נזק לריאות מתקדם מאוד וכישלון של אמצעים טיפוליים אחרים, השתלת ריאה עשויה להיות אמצעי הכרחי.

קרא עוד אודות: COPD בשלב הסיום

תסמינים והשלכות בכבד

הכבד הוא האיבר הראשון שנפגע ממחסור באנטה -1 של אלפא 1. חלבון האלפא-1-אנטיטריפסין לקוי. צורת החלבון שונה מהצורה הבריאה. זה מוביל לעובדה שהוא מצטבר בתאי הכבד ולא ניתן לשחררו כראוי. זה יוצר פגם.

בילודים שהם הומוזיגוטים (כלומר יש להם שני עותקי גנים פגומים) מהמחלה, הכבד כבר פגום בינקותו. הם מאובחנים עם צהבת ממושכת של ילודים (צהבת = הצהבה של העור ושל השלד (לבן של העיניים)).

אם המחלה מופיעה רק בבגרות (כ-10-20%) היא מלווה בדלקת כבד כרונית (דלקת בכבד) ושחמת הכבד בעקבותיה.

יתר על כן, הסיכון להתפתחות סרטן הכבד (קרצינומה כבד-תאי) מוגבר. שחמת הכבד עלולה להוביל לסיבוכים רבים אצל הנפגעים. בשלב מתקדם אפוא גם תוחלת החיים מופחתת משמעותית.

קרא עוד בנושא: שחמת הכבד

אִבחוּן

האבחנה של מחסור באנטי-1 אנטיטריפסין מבוססת על דגימת דם ובדיקת מעבדה. הדם של המטופל נבדק על מרכיביו האישיים (כאן במיוחד בהרכב החלבון).
קיימת היעדרות כמעט מוחלטת של חלבוני אלפא -1. אנזימי כבד מוגבהים יכולים להימצא גם בדם. באולטרסאונד מופיע כבד מוגדל (med .: hepatomegaly).
ביופסיה בכבד (דגימות רקמות מהכבד) מציגה גם משקעים אופייניים.

מה הם ערכי הכבד עם מחסור באלפא-1-אנטיטריפסין?

מכיוון שהאנזים אלפא-1-אנטיטריפסין לא נוצר בצורה נכונה בכבד, האנזים שנוצר באופן שגוי מופקד בתאי הכבד ובכך הורס אותם.
זה מגדיל את סמני parenchyma הכבד כמו GOT, GPT ו dehydrogenase גלוטמט (GLDH). לעתים קרובות גדל הפוספטאז האלקלי. עם שחמת כבד מתקדמת, גם פרמטרים אחרים מושפעים. טיפוסי הוא ירידה באלבומין, ירידה בכולסטרול אסטרז (CHE) וירידה בגורמי הקרישה, כמו גם עלייה בערך האמוניה.

קרא עוד על כך: ערכי כבד מוגברים

איזו בדיקה יכולה לגלות מחסור באנטי-1 אנטיטריפסין?

ישנן שתי בדיקות שמוכיחות באמת את המצב הזה. זהו האלקטרופורזה בסרום והבדיקה הגנטית.

באלקטרופורזה בסרום נקבעים הריכוז הכולל של חלבוני סרום מהדם ושבריריהם של אלה. זו בדיקת אבחון במעבדה. באופן כללי, ריכוזי החלבון מוצגים כקו עם שיאים במערכת קואורדינטות. ישנם 5 שיאים, השיא השני של עקומה זו מראה את התוכן של גלובולינות אלפא -1, הכולל אנטי-טריפסין אלפא-1. אם יש מחסור, שיא זה קטן במקביל.
הבדיקה הגנטית מתבצעת למשל במעבדה גנטית אנושית. לשם כך נבדק ה- DNA של המטופל אם יש מוטציות בגן המשויך (ראה ירושה).

כל שאר הבדיקות, כמו בדיקת תפקודי ריאות, צילום רנטגן בחזה או אולטראסאונד בכבד, יכולות להסביר את תסמיני המחלה, אך לא את הסיבה לכך.

מאמר זה עשוי לעניין אותך גם: מבחן האנטיטריפסין Alpha-1.

תֶרַפּיָה

ניתן לתקן בקלות את החסר באלפא-1-אנטיטריפסין על ידי מתן החלבון לווריד.
עם זאת, עם זאת, יש לטפל במחלות האיברים (במיוחד שחמת הכבד) ויש לתקן כל נזק שכבר אירע. אולם במקרים קיצוניים יש לקחת בחשבון השתלת כבד או ריאה.
למתן אלפא-1-אנטיטריפסין תופעות לוואי הבאות:

• בחילה
• אלרגיות
• חום
• נדיר: הלם אנפילקטי (הלם אלרגי) שעלול להיות מסכן חיים

טיפול בגנים צפוי בעתיד.

תוחלת חיים

מחסור באנטי-1 של אלפא -1 נובע ממוטציות שונות בגנים. זוהי מחלה נדירה וירושה המופיעה בתדירות של בערך 1: 2000 עד 1: 5000.

הנפגעים יכולים לסבול מצורה קלה או חמורה של המחלה, הקשורה למחלות וסיבוכים משניים שונים.תוחלת החיים, במיוחד של אותם חולים שנפגעים מצורה קשה, מופחתת לעומת האוכלוסייה הבריאה. תוחלת החיים מוערכת בסביבות 60-68 שנים.
עם זאת, זה חל רק על מי שנפגעים שמבצעים טיפול עקבי ומקפידים על איסור עישון קפדני. יש להימנע גם מצריכת אלכוהול, מכיוון שהיא מגדילה את הסבירות להופעת מחלות כבד.

תוחלת החיים תלויה במידה רבה במחלות המשניות ובתפקוד האיברים השמורים של הריאות והכבד. במקרה של אי ספיקת איברים או תפקוד מוגבל קשה, המוצא האחרון הוא בדרך כלל השתלת איברים, הקשורה גם להפחתת תוחלת החיים והסיכון לסיבוכים נוספים.

מְנִיעָה

אין מניעה בפועל מכיוון שהמחלה עוברת בתורשה. על הנפגעים לא לעשן, מכיוון שהוא מקשה יותר ומעמיס עוד יותר על הריאות. יש להימנע גם מאלכוהול בגלל המתח על הכבד.

האם מחסור באנטי-טריפסין באלפא 1 הוא תורשתי?

מחסור באנטיטרפסין באלפא 1 הוא תורשתי. רצף הגנים המקביל לאנזים זה נמצא בכרומוזום ה -14.
אם רצף הגנים מכיל מוטציה, כבר לא ניתן לקרוא את הרצף נכון ואת האנזים נוצר בצורה שגויה. חומרת המחלה היא אפוא משתנה. המוטציה עוברת בירושה, כלומר מועברת מהאם או האב. מטופל מפותח באופן מלא כאשר הפגם מועבר בירושה מהצד האבהי והצד האימהי. מידת השפעתו של המטופל תלויה בגנטיקה, אך גם בגורמים חיצוניים כמו עישון.

אנטומיה ומיקום הריאות

1. הריאה הימנית
2. קנה הנשימה (קנה הנשימה)
3. דו-קרום קנה הנשימה (קרינה)
4. ריאה שמאלית

סיכום

מחסור באנטיטרפסין באלפא 1 הוא מחלה מטבולית תורשתית, אשר בעיקר גורמת לשינויים ברקמת הריאה. תדירות המחלה היא 1: 2000. בגלל היעדר האנזים הזה, אין השפעה מעכבת על אנזימים המפוצלים חלבונים.

בגלל מחסור זה, רקמת הריאות שלך משלבת או מתעכלת.
אמפיזמה ריאתית (כולל שיעול וקוצר נשימה) מתרחשת, ובמעורבות נוספת בכבד (10-20%), דלקת כבד (צהבת). האבחנה נעשית באמצעות ניתוח דם. הטיפול הוא באמצעות טיפול החלפה, כלומר אלפא-1-אנטיטריפסין מנוהל באופן מלאכותי. החלבון החסר ניתן תוך ורידי (דרך הווריד). אין מניעה.