מחלת פאברי

מהי מחלת פאברי?

מחלת פאברי (תסמונת פאברי, מחלת פאברי או מחלת פברי-אנדרסון) היא מחלה מטבולית נדירה בה מוטציה של הגן מובילה לפגם באנזים. התוצאה היא פירוט מופחת של המוצרים המטבוליים והאחסון המוגבר שלהם בתא. זה פוגע בתא ומת. כתוצאה מכך האיברים נפגעים וזה מוביל לתסמינים האופייניים למחלת פאברי.

המחלה מועברת מהורים חולים לילדיהם באמצעות כרומוזום ה- X. המחלה טרם נרפאה ולאנשים חולים יש לעיתים קרובות איכות חיים מופחתת משמעותית.

הסיבות

הגורם למחלת פאברי הוא אנזים חסר, α-galactosidase A. α-galactosidase A מופיע בתאים בתאים מסוימים, הליזוזומים, שם הוא נדרש לפרק את הגלוקוספוליפידים. גליקוזפוליפידים הם קבוצה של שומנים מסוכרים הנדרשים למבנה התא. כתוצאה מפגם גנטי, לאלה שנפגעים ממחלת פאברי אין אנזים זה כלל או בכמויות מספיקות, מה שאומר שמוצרים מטבוליים שונים (במיוחד גלובוטרוסילסרמיד) מצטברים בתאים ופוגעים בהם. כתוצאה מכך התא מת ומתרחשים נזקי איברים והפרעות בתפקוד.
סוג זה של מחלה נקרא מחלת אגירה ליזוזומלית, מכיוון שהתוצרים המטבוליים בתא מצטברים בתוך הליזוזומים.

מחלת פאברי עוברת בירושה באופן מקושר ל- X. הגן המוטציה שקודד ל- α-galactosidase נמצא בכרומוזום X ומועבר לצאצאים. בני אבות חולים בריאים מכיוון שהם מקבלים רק את כרומוזום Y מהאב, ואילו הבנות תמיד חולות מכיוון שהן יורשות את כרומוזום ה- X. מכיוון שלגברים חולים יש רק כרומוזום X אחד עם הגן הפגום, המחלה חמורה בהם הרבה יותר מאשר אצל נשים. לנשים יש גם כרומוזום X שני שיכול לפצות חלקית על הפגם.

קרא עוד על הנושא כאן: מחלות אחסון.

התסמינים הנלווים

מחלת פאברי היא מחלה הפוגעת במספר מערכות איברים בו זמנית; זו מכונה מחלה מרובת איברים. הסימפטומים הנלווים לכך שונים זה מזה. הנפוצים ביותר הם:

• כאבים בידיים וברגליים

• כאבי שריפה בקצות הגוף (דלקת עפר): אף, סנטר, אוזניים

• שינויים בעור

• נזק לכליות

• מחלות לב וכלי דם

• בעיות ראייה

• אי נוחות בדרכי העיכול

תסמינים סביב העיניים

חולים רבים עם מחלת פאברי חווים תסמינים בעיניים. באופן אופייני, הקרנית מעוננת בגלל משקעים עדינים, אולם עם זאת אינם פוגעים משמעותית בראייה. המשקעים בצבע שמנת ומתפשטים במערבולת מעל הקרנית. תמונה קלינית זו נקראת קרנית verticillata.

עדשת העין יכולה להיות מושפעת גם מהאטימות: זה נקרא קטרקט פברי. רופא העיניים מאבחן את השינויים בעיניים באמצעות בדיקה עם מנורת חריץ, איתה ניתן לראות את הגדלת הקרנית והעדשה.

קרא עוד בנושא כאן: אטימות הקרנית.

תסמינים על העור

שינויים בעור הם תסמינים אופייניים למחלת פאברי. לעתים קרובות מופיעים כתמים אדומים כהים עד סגולים כהים, הנפרשים על העור כמו בליטות קטנות בצורת יבלת. אלה הם אנגיוקרטומות, גידול עור שפיר. הנקודות יכולות להיות עד כמה מילימטרים בגודל ולהופיע בכל מקום בגוף.

השבץ

מחלת פאברי לעיתים קרובות גורמת לאי נוחות בכלי הדם, מה שעלול להוביל להפרעות במחזור הדם במוח, ובמקרה הגרוע ביותר, לשבץ מוחי. הסיכון לשבץ מוחי לפני גיל 50 לחולים במחלת פברי מוגבר באופן משמעותי. כתוצאה מכך אירוע מוחי הוא אחד הגורמים העיקריים למוות בתסמונת פאברי, יחד עם אי ספיקת כליות.

למידע נוסף על הנושא כאן: שבץ.

כאבי השרירים

חולים רבים הסובלים ממחלת פאברי סובלים לפעמים מכאבי שרירים קשים.הכאב משפיע בעיקר על הידיים, הרגליים והפנים (אף, סנטר, אוזניים). במקרים רבים, לא ניתן להקל על כאבי הצריבה על ידי משככי כאבים קונבנציונליים, כך שבמקרים חמורים הרופא ירשום אופיאטים.

בנוסף, לרוב מתרחשות מה שנקרא paresthesias, שהן תחושות לא תקינות כמו חוסר תחושה, עקצוצים או סיכות ומחטים.

האבחנה

האבחנה של מחלת פאברי אינה תמיד קלה ולעיתים קרובות חולים עוברים מסע ארוך של סבל לפני שניתן יהיה לייחס את התסמינים למחלה עם מחלת פאברי. לרוב לוקח מספר שנים לרופא לבצע את האבחנה הנכונה.

אם יש חשד למחלה של פברי, הרופא מבצע את האבחנה באמצעות סדרה של בדיקות אבחנת מעבדה אשר יש לקחת דגימת דם. לאחר אישור האבחנה, הרופא בדרך כלל יפנה את המטופל למרפאות ספציפיות המתמחות בטיפול במחלות אגירה ליזוזומלית.

אילו בדיקות יש לאשמת מחלת פאברי?

ישנן מספר בדיקות גנטיות מולקולריות שיכולות לאבחן באופן מהימן את מחלת הפברי. ראשית כל, בדיקת אנזים פשוטה יכולה להבהיר האם יש פגם ב- α-galactosidase. אצל גברים תוצאת בדיקה חיובית (כלומר ירידה בפעילות של α-galactosidase) מספיקה בדרך כלל כדי לקבוע את המחלה.

נשים חולות יכולות עדיין להיות בפעילות רגילה של האנזים α-galactosidase בדם, כך שבוצע במקרים כאלה גם ניתוח גנטי. הניתוח הגנטי יכול להראות אם לאישה יש מוטציה גורמת למחלה בגן α-galactosidase.

הטיפול

אבחנה מוקדמת חשובה מאוד לטיפול במחלת פאברי, מכיוון שככל שמטופלים בסימפטומים מוקדמים יותר, כך המחלה מתקדמת לאט. ישנם מרכזים מסוימים המתמחים בטיפול בתסמינים של מחלת פאברי וכי הנפגעים צריכים ליצור קשר. מכיוון שמחלת פאברי היא מחלה רב-איברים, הטיפול מתבצע על ידי צוות קרדיולוגים, נפרולוגים, נוירולוגים ומומחים אחרים.

בנוסף להקלת הסימפטומים, הגישה הטיפולית מכוונת במשך מספר שנים בעיקר להחליף את האנזים החסר באזה-גלקטוזידאז המיוצר באופן מלאכותי. טיפול החלפת אנזים זה גורם להתפרקות של המוצרים המטבוליים ולא להפקדתם באיברים, ובכך לשפר את תסמיני המטופל. אם מתחילים טיפול מוקדם, ניתן למנוע פגיעה במערכות האיברים והחולים יכולים לחיות חיים כמעט נורמליים.

קרא גם את המאמר: מחלות גנטיות.

כיצד מחלת פברי משפיעה על תוחלת החיים?

מחלת פאברי היא מצב חמור הגורם לפגיעה קשה בכליות, בלב ובמוח בגיל צעיר. עקב פעילות האנזים המופחתת, שומנים מופקדים בכלי ובאיברים וכתוצאה מכך נפגעים האיברים יותר ויותר ולבסוף מאבדים את תפקודם לחלוטין. אם המחלה לא מתגלה או אם לא ניתן טיפול, חולים במחלת פברי לרוב מתים בטרם עת ממחלות לב, אי ספיקת כליות או שבץ מוחי.

אם הם לא מטופלים, יש להם תוחלת חיים מופחתת מאוד, שהם בסביבות 40 עד 50 שנה. אם הכרה במחלה מוקדמת וטיפול מתאים בצורה של החלפת אנזים מתחיל באופן מיידי, לחולים תוחלת חיים כמעט רגילה שאינה רחוקה מהגיל הממוצע.