SNRI

מבוא

מעכבי ספיגת החזרת הקליטה של ​​סרוטונין נוראדרנלין (SNRI) הם תרופות המשמשות בעיקר לטיפול בדיכאון. החומרים הפעילים החשובים ביותר בקבוצת תרופות זו הם ונלאפקסין ודולוקסטין. השם מתייחס לרכושן של תרופות אלה כדי להפעיל את השפעתן הן על רמת הסרוטונין והן על רמת הנוראדרנלין במערכת העצבים המרכזית. מאפיין זה מבדיל בין מעכבי הספיגה המחודשת של סרוטונין נוראדרנלין לבין תרופות נוגדות דיכאון אחרות הפועלות רק על אחד משני החומרים.

„ספיגה מחודשת"מתאר את ספיגתם מחדש של חומרים מסנג'ר, במקרה זה נוראדרנלין או סרוטונין, לתאי העצב, בעוד המונח"מעכב"מייצג מונח טכני למעכב. לסיכום, מעכבי הספיגה המחודשת של סרוטונין-נוראדרנלין הם מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראדרנלין לתאי העצב.

התרופות הקיימות

החומר הפעיל Venlafaxine זמין תחת שמות המסחר הבאים:

• Efexor®, Trevilor® retard, venlafaxine generics

החומר הפעיל דולוקסטין תחת שמות המסחר:

• Ariclaim, Cymbalta®, Duloxalta®, Xeristar®, Yentreve®, Duloxetine generics

Milnacipran ב:

• Milna-neurax®, Ixel, כמו גם שמות מסחריים רבים בחו"ל: Salvella®, Toledomin, Joncia, Tivanyl®, Dalcipran

אינדיקציה ותחום היישום של SNRI

ניתן להשתמש במעכבי ספיגה מחודשת של סרוטונין נוראפינפרין כמו venlafaxine או duloxetine לטיפול בדיכאון, הן בטיפול אקוטי והן בטיפול ארוך טווח. בנוסף למעכבי הספיגה המחודשת של סרוטונין-נוראדרנלין, ישנם גם מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ומעכבי ספיגת ספיגה חוזרת של נוראדרנלין לטיפול בדיכאון. איזו מהתרופות משמשת תלויה בחומרת הדיכאון אצל המטופל שנפגע.

מחסור בסרוטונין באזורים מסוימים במוח אחראי בעיקר למצב הרוח המדוכדך וחוסר העושר שלו. מצד שני, אומרים כי מחסור בנוראדרנלין גורם לחוסר שקט וריכוז לקוי. תלוי באילו מהתסמינים השלטים ביותר אצל המטופל, תבחרו מעכב של ספיגה מחודשת של סרוטונין או אחד מהספיגה המחודשת של נוראדרנלין או מעכב מעורב המעכב את הספיגה מחדש של שני החומרים. עם זאת, מטלות אלה מהוות יותר סיוע לקבלת החלטות בסיסיות מאשר מוחלטותקריטריונים בשחור לבן" להבין.

להשפעה המתגברת של הכונן של מעכבי הספיגה המחודשת של נוראדרנלין יש גם חסרונות. במיוחד בקרב חולים בדיכאון קשה השימוש בהם, ככל שהדחף מוגבר באופן משמעותי יותר ממצב הרוח, יכול בנסיבות מסוימות לעורר פעולות מסכנות עצמית עד להתאבדות. בגלל סיכון זה, מעכבי ספיגה חוזרת ונורפינפרין סלקטיבית משמשים רק לעיתים נדירות לטיפול בדיכאון, למשל אצל חולים עם הפרעות כונן קשות ומצב רוח בלתי מוגבל.

בנוסף לשימוש בהם בטיפול בדיכאון, מעכבי ספיגה מחודשת של סרוטונין-נוראדרנלין משמשים גם בחולים עם פוביה חברתית או כאלה עם הפרעה טורדנית כפייתית.

למידע נוסף על הנושא כאן: תפקיד סרוטונין / נוירוטרנסמיטרים בדיכאון.

השפעת SNRI

כפי שכבר תואר לעיל וניכר מהשם, מעכבי ספיגה מחודשת של סרוטונין-נוראדרנלין מעכבים את הספיגה המחודשת של סרוטונין ונוראדרנלין לתאי העצב. כדי להבין מנגנון זה, יש לקחת בחשבון את מבנה סינפסה, כלומר נקודת חיבור בין שני תאי עצב.

סינפסה מורכבת מ- presynaptic סוף תא עצב וזה פוסט-סינפטי סוף תא עצב אחר. על מנת להעביר מידע מסוים, תא העצב הראשון משחרר חומרים מסנג'ר (מַשׁדֵר) בפער בין שני תאי העצב. אלה נעים לעבר קרום התא של תא העצב השני, נקלטים בו ויכולים להעביר את המידע בדרכים שונות.

לכן סינפסות בהן סרוטונין או נוראדרנלין מקבלים את תפקיד המשדר נשלטים אפוא על ידי מעכבי הספיגה המחודשת של סרוטונין-נוראדרנלין. ה- SNRI מעכב את המובילים שדוחפים חלק ממולקולות הסרוטונין או הנוראדרנלין המשתחררות מתא העצב הראשון חזרה לתא העצב הראשון - הובילים הללו הם אפוא סוג של בלם. אם כעת מועבר ה- SNRI להובלת החזרה זו, יותר מולקולות סרוטונין או נוראדרנלין מגיעות לתא העצב השני ויכולות לפתח את השפעתן שם. בדרך זו מעכבי הספיגה המחודשת של סרוטונין נוראדרנלין מנוגדים למחסור בסרוטונין ונוראפינפרין בין שני תאי העצב שגורם לדיכאון.

מספר מרכיבים פעילים מאושרים בגרמניה, והם נבדלים בעיקר בהשפעתם על רמות נוראדרנלין. שמות החומרים הפעילים הם venlafaxine, duloxetine ו- milnacipran.

גלה את כל הנושא כאן: תרופות לדיכאון.

תופעות לוואי של SNRI

עלייה בסרוטונין ובעיקר ברמת הנוראדרנלין בפער הסינפטי מובילה לעלייה בפעילות מערכת העצבים הסימפתטית. יש להבין שמדובר במערכת של תאי עצב השולטת בתפקודי גוף בסיסיים, ומבחינה אבולוציונית - יש לה את המשימה להכין את הגוף למאבק, לעוף או למצבים מלחיצים דומים. לכן, בנוסף לעלייה בדופק ולחץ הדם, ההשפעות של פעילות אוהדת מוגברת כוללות גם זרימת זיעה כמו גם הפרעות שינה וחוסר שקט. תופעות לוואי אפשריות אחרות המבוססות על עלייה בפעילות הסימפתטית הן יובש בפה, בחילה או הפרעות במתן שתן ואולי תפקוד לקוי מיני.

במיוחד בגלל הגידול בפעילות הסרוטונין בפער הסינפטי, חולים רבים מתלוננים על בחילות והקאות בתחילת הטיפול במעכבי ספיגה מחודשת של סרוטונין-נוראדרנלין. ברוב המקרים, לעומת זאת, תסמינים אלה נעלמים מהר מאוד וניתן לטפל בהם באופן זמני באמצעות תרופות נגד בחילה הידועות בשם אנטמטיקה.

יש להיזהר כאשר משולבים מעכבי ספיגה מחודשת של סרוטונין-נוראפינפרין עם תרופות אחרות, שכן אינטראקציות יכולות להופיע במקרים מסוימים. יש להזכיר כאן בעיקר תרופות פסיכוטרופיות אחרות, כלומר תרופות המשמשות למחלות נפשיות כמו דיכאון. מסיבה זו, בדרך כלל, טיפול במונותרפיה, כלומר טיפול בתרופה יחידה (למשל SNRI), מומלץ בדרך כלל לטיפול בדיכאון. במיוחד השילוב עם מה שמכונה MAOIs, קבוצה אחרת של נוגדי דיכאון, או עם טריפטנים (טיפול במיגרנה) יש להימנע בכל מחיר, מכיוון שההשפעות של שתי התרופות על פעילות הסרוטונין מסתכמות ויכולות להוביל לתמונה המסוכנת של תסמונת סרוטונין עם בלבול, התקפים או אפילו תרדמת.

אם מעכבי הספיגה המחודשת של סרוטונין-נוראפינפרין מופסקים בפתאומיות יתר מדי סיום הטיפול, עלולים להופיע תסמיני גמילה כמו בעיות במחזור הדם, הפרעות שינה או עיכול וכדומה. לבוא. בשל השפעתם על מערכת העצבים המרכזית, יש להימנע באופן זמני מנהיגה פעילה תחת טיפול במעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין-נוראדרנלין.

ייתכן שתעניין גם בנושאים הבאים:

• תופעות הלוואי של תרופות נגד דיכאון
• תסמונת הסרוטונין

האם SNRIs מובילים לעלייה במשקל?

בשל ההשפעה הגוברת של מעכבי הספיגה המחודשת של סרוטונין-נוראדרנלין על הפעילות הסימפתטית, חולים רבים נוטים לרדת במשקל במהלך הטיפול ב- SNRI. זה ראוי לציון במיוחד מכיוון שעליה במשקל היא אחת מתופעות הלוואי הנפוצות ביותר בקבוצה גדולה אחרת של נוגדי דיכאון נוגדי דיכאון טריציקליים (למשל: אמיטריפטילין), שייך. לכן יש לקחת בחשבון את ההבדל הזה אם המטופל שדיכאון יש לטפל בו הוא עודף משקל.
עם זאת, במקרים נדירים, החולים מגיבים לשימוש ב- SNRI בעלייה במשקל - במקרה זה יש לקחת בחשבון את קבלת העלייה במשקל למשך התקופה המוגבלת של הטיפול ב- SNRI.

בשל ההשפעה החיובית למדי של מעכבי הספיגה המחודשת של סרוטונין-נוראדרנלין על משקלו של המטופל, תרופות מסוג SNRI אינן מתאימות רק כתרופות מהשורה הראשונה לדיכאון, אלא יכולות לשמש גם כאלטרנטיבה לחולים שטופלו בתחילה בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות או mirtazapine. ופיתחו עלייה במשקל בעזרת טיפול זה.

קרא עוד בנושא למטה תרופות נגד דיכאון ללא עלייה במשקל.

מתי אסור לתת SNRIs?

אסור להשתמש בתרופות SNRI אם התרחשה אי סבילות ותגובה אלרגית לחומר הפעיל. צריכת מה שמכונה MAOIs, מעכבי מונואמין אוקסידאז בלתי הפיכים, נחשבת גם היא להתווית נגד. מדובר בתרופות המשמשות לטיפול בדיכאון או במחלת פרקינסון. נטילת אותו במקביל או נטילתו לפני פחות משבועיים יכולה להוביל לתופעות לוואי מסכנות חיים. קבוצת ה- MAOIs כוללת חומרים פעילים כמו tranylcypromine או selegelin.
זהירות נדרשת אם נלקחים חומרים אחרים הפועלים על המערכת הסרוטונינרגית בנוסף ל- SNRI. זה יכול להוביל לתסמונת סרוטונין שנקראת לעיתים סכנת חיים.

מומלץ גם לחולים עם לחץ תוך עיני מוגבר, לחץ דם גבוה או בעיות לב לנקוט בזהירות מוגברת בעת נטילת SNRI. הפרעות בקרישת הדם, עלייה ברמות הכולסטרול וסוכרת הן גם התוויות נגד יחסית. חולים הסובלים מהמחלות שהוזכרו או הנוטלים תרופות צריכים ליידע את הרופא שלהם על כך. הם ישקלו בזהירות את היתרונות והסיכונים, ובמידת הצורך יתאימו את המרשם.

למידע נוסף על הנושא כאן: מעכבי MAO.

מה ההבדל ל- SSRI?

בימינו, בנוסף ל- SNRI, בעיקר מה שמכונה SSRI משמשים לטיפול בדיכאון. SSRI מייצג מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין. נציגים של קבוצה זו הם, למשל, החומרים הפעילים פלואוקסטין, פלוווקסמין, פרוקטטין, סטראלין, ציטלופרם או אסקיטלראם.

תרופות מסוג SSRI פועלות על המערכת הסרוטונינרגית, הן מעכבות את הספיגה המחודשת של הסרוטונין ובכך מחזקות את השפעתה. תרופות מסוג SNRI פועלות גם על מעבירי סרוטונין, אך גם על ספיגה מחודשת של נוראדרנלין. אין הוכחות ברורות לכך ש- SNRI יעילים יותר מאשר תרופות מסוג SSRI; בחירת התרופה קובעת את ההתוויה והסבילות. באופן כללי, חולים שרוצים עלייה בכונן נוטים להעדיף את ה- SNRI, מכיוון שלנוראדרנלין יש ככל הנראה השפעה חיובית על רמת האנרגיה והערנות. מומלץ לחולים עם רעיון אובדני שלא להשתמש ב- SNRI, מכיוון שהסיכון להתנהגות אובדנית יכול להיות מוגבר על ידי התרופות.

האופן בו חולים מגיבים לנוגד דיכאון בהתאמה הוא אינדיבידואלי ותלוי בגורמים שונים. חלק מהמטופלים מראים חוסר סובלנות לקבוצה מסוימת, ולכן ייתכן שיהיה רצוי שינוי. על המטופלים לעבוד עם הרופא כדי למצוא תרופה יעילה ונסבלת היטב.

גלה את כל הנושא כאן: SSRI.

SNRI בשילוב עם אלכוהול

אלכוהול הוא נושא חשוב בהקשר של דיכאון, אלכוהוליסטים רבים הם בדיכאון ואנשים רבים הסובלים מדיבוקי שתייה. המנגנון שמאחורי מעגל קסמים זה מתגלה כשמסתכלים על התהליכים במערכת העצבים שלנו: אלכוהול מנגד את חסר הסרוטונין שבבסיס הדיכאון בטווח הקצר על ידי העלאת רמת הסרוטונין במערכת העצבים המרכזית. באופן זה משתפר מצב הרוח של החולים ומקודם חברותיות - זה בדיוק מה שנתפס כנעים מאוד על ידי מטופלים בדיכאון, שכן לעיתים קרובות קשרים חברתיים סובלים מדיכאון. עם זאת, צריכת אלכוהול קבועה גורמת לירידה נוספת ברמות הסרוטונין לטווח הארוך. כדי להילחם בדיכאון מוגבר זה, החולה מתחיל לשתות שוב, וכן הלאה - מעגל הקסמים בעיצומו.

דווקא המנגנון הזה הופך את צריכת האלכוהול לנושא רגיש בקרב אנשים מדוכאים. למעשה, כמו באופן כללי עם כל התרופות הפסיכוטרופיות, יש להימנע לחלוטין מצריכת אלכוהול בעת טיפול במעכבי ספיגה מחודשת של סרוטונין-נוראדרנלין. אחרת, ההשפעות של אלכוהול ו- SNRI על מערכת העצבים המרכזית יכולות להסתפק בטווח הארוך ולהוביל לאינטראקציות רציניות. זה יכול לכלול התקפים ובמקרים קיצוניים אפילו מוות. לפיכך, חולים בדיכאון עם תלות באלכוהול צריכים לא רק להתחיל טיפול בדיכאון, אלא גם לסגת וטיפול באלכוהול.

קרא עוד בנושא למטה תרופות נגד דיכאון ואלכוהול - האם הם תואמים?

SNRI במהלך ההיריון

הֵרָיוֹן ו תרופות נוגדות דיכאון הם שני נושאים קשורים זה לזה, כפי שמחקרים רבים הראו כי התרחשותם של דיכאון אצל נשים הרות כמו גם נשים ב Puerperium מוגדל משמעותית בהשוואה לאוכלוסייה הכללית. העצה החשובה ביותר בקשר להריון במהלך הטיפול בדיכאון: הקפידו לספר זאת דוֹקטוֹרשאתה בהריון או מתכנן להיכנס להריון! המון נוגדי דיכאון הם דהיינו לא מתאים לנשים בהריוןויש להשתמש במעכבי הספיגה המחודשת של סרוטונין-נוראפינפרין רק בנשים בהריון זהיר מאוד יכול לשמש. במיוחד בשלב המאוחר של ההיריון, נטילת SNRI יכולה להיות אצל הילד למגוון תסמינים המתרחשים לאחר הלידה. זה כולל לִישׁוֹן- ו הפרעות נשימה, התקפים או א לחץ דם מוגבר.

מסיבה זו, אם את בהריון מדיכאון, עליך לנסות תחילה את כל האפשרויות טיפול שאינו תרופתי להיות מותש. הנה בעיקר זה פסיכותרפיה להזכיר, כמו גם תרופות צמחיות כמו עשבי תיבול של יוהניס אינם נחשבים כבלתי בעייתיים לחלוטין במהלך ההיריון. אין סיכוי עם זאת, על החולה לקבל טיפול תרופתי שוטף אם מתרחש הריון לבטל ביד! כפי שכבר צוין לעיל, צריך במקרה זה יידע מייד רופא שיכולים לקבל החלטה מושכלת לגבי המשך טיפול בדיכאון במהלך ההיריון, תוך התחשבות בכל ההיבטים.

אך כעת החולה ההירוני סובל דיכאון קשה מאוד, שכבר לא ניתן לשלוט בהם ללא טיפול תרופתי, צריך להסתמך על מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיבית (SSRI) כגון ציטלופרם או מרכיב פעיל מקבוצת תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות יכול לשמש כמעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין-נוראדרנלין. אף כי אלה גם אינם בטוחים לילד, הם נחקרו טוב יותר ביחס לפוטנציאל שלהם לפגיעה במהלך ההריון מאשר SNRIs הנמצאים בשימוש פחות, ובמינונים מתונים מכילים אותם סיכון יחסית לניהול על פגיעה בילד.

אפילו במהלך חֲלָבִיוּת צריכת מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין נוראדרנלין מהווה בעיה. המרכיב הפעיל יכול הוא לעבור לחלב אם ובכך יכול להוביל לתסמינים דומים כאשר מועברים לילד במהלך ההנקה כמו בעת העברתו במהלך ההיריון (ראה לעיל). אז צריך מטופל ורופא יחד שקילה בין הנקה להימנעות מתרופות נוגדות דיכאון מצד אחד, או דיאטה עם מזון לתינוקות תעשייתיים ושימוש בתרופות נוגדות דיכאון מאידך. על מנת לקבל החלטה, יש לשאול עד כמה הדיכאון חמור אצל האם וכמה טוב לה אמצעים שאינם סמים (פסיכותרפיה, תרופות טבעיות) ניתנות לשליטה ומנגד, עד כמה חשוב ההנקה לאם. עם זאת, מחקרים חדשים מצביעים על כך שמינונים נמוכים של מעכבי ספיגה מחודשת של סרוטונין-נוראדרנלין אינם מהווים סיכון לילד מהנקה.

מה יש לקחת בחשבון בעת ​​עצירה?

חולים שטופלו ב- SNRI לא צריכים להפסיק ליטול או לשנות את המינון מבלי להתייעץ עם הרופא שלהם. אסור לעצור לפתע את SNRI. זה יכול להוביל להופעת תופעות לוואי מסכנות חיים. אלה כוללים תסמינים כמו עייפות, סחרחורת, כאבי ראש, נמנום או בלבול, שלשול, בחילה, עצבנות, חוסר שקט או תחושות לא תקינות. פרכוסים אפשריים גם אם נעצר פתאום התרופה.

תופעות לוואי אלה ידועות גם כתסמונת גמילה או תסמונת גמילה בעת הפסקת תרופות פסיכוטרופיות. בהתייעצות עם הרופא שלך, יש להפחית בהדרגה את מינון התרופה. אם מתרחשות תופעות לוואי קשות, יש לפנות לרופא.

מהי תסמונת גמילה?

תסמונת הנסיגה או תסמונת הגמילה מתארת ​​את התרחשותן של תופעות לוואי שונות לאחר הפסקת או הפחתת המינון של נוגדי דיכאון. תסמונת הנסיגה מתרחשת גם כאשר מופסק ה- SNRI; החומר הפעיל venlafaxine נמצא בסיכון גבוה מאוד.

התמונה הקלינית של תסמונת הגמילה היא מגוונת, בנוסף להפרעות תפיסתיות כמו תחושות לא תקינות, צלצול באוזניים או ראייה כפולה, הפרעות באיזון והפרעות שינה יכולות להופיע. אפשר גם סימפטומים פסיכולוגיים כמו עצבנות מוגברת, חרדה או מצבי רוח דיכאוניים. תסמינים גופניים עשויים להופיע גם, כולל כאב ראש, רעידות, הזעה או אובדן תיאבון. תסמינים אלו מופיעים זמן קצר לאחר הפסקת נטילת התרופה או הפחתת המינון שלך ונפתרים במהירות כשאתה מתחיל ליטול את התרופה שוב.

כדי למנוע תסמונת גמילה, אסור לעצור עצמאיים SNRI באופן עצמאי ללא התייעצות עם רופא. בנוסף, אסור להפסיק לפתע תרופות נוגדות דיכאון: ההידרדרות צריכה להימשך לפחות שבועיים, רצוי ארבעה שבועות.

מחיר מ- SNRI

מחירי התרופות משתנים בהתאם לחומר הפעיל, לספק ולגודל האריזה. בנוסף, העלות תלויה במינון היומי שנקבע בנפרד.

Venlafaxine באריזה של 100 טבליות עם תוכן פעיל של 75 מיליגרם Venlafaxine עולה בסביבות 40 אירו. דולוקסטין באריזה של 28 חלקים עם 20 מ"ג כ- 37 €. Milnacipran באריזה של 50 עם 50 מ"ג עולה 47 €.

יעילות הגלולה בזמן נטילת SNRI

אין שום עדות ליעילות המופחתת של אמצעי מניעה דרך הפה במניעת הריונות לא רצויים כתוצאה משימוש בחומרים מקבוצת SNRI. נשים הנוטלות SNRI צריכות להשתמש באמצעי מניעה יעיל מכיוון שהתרופה עלולה להוות סיכון לילד שטרם נולד.