תופעות לוואי של מטוטרקסט

מבוא

Methotrexate הכרחי למספר מחלות. ניתן להצביע על טיפול במטוטרקסט, במיוחד אם לא מטפלים בתרופות נגד NSAID (תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות). אך ניתן לטפל בדלקת מפרקים שגרונית פעילה או בצורות חמורות של פסוריאזיס - פסוריאזיס - בעזרת מטוטרקסט. מטוטרקסט שייך לקבוצת החומרים הפעילים הנקראים תרופות אנטי דלקתיות ספציפיות והוא מנוהל בצורה של מזרק. המריחה מתרחשת או בשריר, מתחת לעור או בכלי, כלומר עורק או וריד. עם זאת, יישום דרך הפה, כלומר בליעה דרך הפה, אפשרי גם הוא. עם זאת, כמו כל התרופות האחרות, מטוטרקסט גורם לתופעות לוואי אם לא נצפים תנאי המסגרת המתאימים או התוויות נגד.

מנגנון פעולה

מטוטרקסט (לעיתים קרובות קצר: MTX) הוא א רעל תאים ועובד ציטוסטטי. פירוש הדבר שהוא מאט את רביית התאים על ידי עיכוב ייצור חומצה טטרה-הידרופולית. דרושה חומצה טטרה-הידרופולית פורינים ו תמידינים לבנות. כל מי שהקדיש תשומת לב רבה לשיעורי הביולוגיה מכיר את דרכו כעת לכל המאוחר: בסיסי הגרעין גואנין ואדנין נקראים פורינים, תמידין הוא חלק מתימין הבסיס הגרעיני. יחד עם ציטוזין, שלושת אלה מהווים את המבנה הבסיסי של ה- DNA. אבל אם מטוטרקסט עכשיו מעכב את היווצרותם של שלושה מתוך ארבעה נוקלאובאזים של DNA, אז לא ניתן לייצר שום DNA מתפקד. אז התוצאה היא שחלוקת התא נעצרת. מכיוון שאם לא ניתן להעביר את הקוד הגנטי שממנו בנוי תא, לא ניתן לייצר אף תא.

Methotrexate משמש בעיקר בטיפול בסרטן, בטיפול של מחלות אוטואימוניות, וב- הריונות חוץ רחמיים בשימוש. מחלות אוטואימוניות כוללות, למשל דלקת מפרקים שגרונית, של ה זאבת אריתמטוזיס מערכתית, מחלת קרוהן, ומחלת בכטרוו. אבל גם סַפַּחַת, טרשת נפוצה, ו מחלת בוק ניתן לטפל במטוטרקסט. מכיוון שמטוטרקסט מתערב עמוק מאוד במחזור הסלולרי, יש לצערנו מספר תופעות לוואי.

תופעות לוואי

• תופעות לוואי "נדירות מאוד" מופיעות אצל פחות מ- 1 מכל 10,000 חולים שנבדקו.
• לכל חולה באלף עד עשרת אלפים יש תופעות לוואי "נדירות".
• תופעות לוואי "מזדמנות" מתייחסות להופעה אצל כל אחד מכל אלף עד מאה המטופלים שנבדקו.
• תופעות לוואי "שכיחות" מופיעות אצל כל חולה עשירית עד מאה.
• תופעות לוואי "שכיחות מאוד" הן תופעות שיכולות להופיע אצל כל חולה עשירי, כלומר ב 10% מצריכת המטוטרקסט.

להמחשה: Methotrexate מוביל במקרים "נדירים" מצב רוח מתנדנד.
זה אומר ש לפחות אחד מכל עשרת אלפים, אבל מקסימום כל אלף המטופל נאלץ לסבול מתופעת לוואי זו לאחר ביצוע סדרת הבדיקות.

במקרה מטוטרקסט ישנן תופעות לוואי רבות ושונות ששניהם עור, עיניים, ריאות, טוב כמו ה שְׂעִירוּת, ה פּסִיכָה, ו הריונות יכול להשפיע.

תופעות לוואי על העיניים

במקרים נדירים, פגיעה קשה בראייה מתרחשת בעין. במקרים נדירים מאוד זה יכול אפילו להוביל לרטינופתיה, כלומר למוות של הרשתית ולדלקת הלחמית. דלקת ריאות מופיעה לעיתים קרובות בריאות בשילוב עם חום, כאבי חזה, קוצר נשימה או קוצר נשימה ושיעול יבש. פיברוזיס ריאתי יכול להופיע מדי פעם. פיברוזיס ריאתית הוא עלייה ברקמת החיבור שבריאות, דבר שמקשה על התפשטות החמצן לדם. זה מוריד לצמיתות את תכולת החמצן בדם.

מידע נוסף ניתן למצוא כאן: פיברוזיס ריאתי

תופעת לוואי על הריאות

במקרים נדירים ביותר, השימוש במטוטרקסט יכול לגרום לתופעות לוואי חמורות בריאות. נטילת התרופה יכולה לגרום לסוג מיוחד של דלקת ריאות, המכונה גם Mtx pneuomonitis.

הסימנים הראשונים לדלקת ריאות הנגרמת על ידי מטוטרקסט עשויים להיות שיעול יבש וקרציות, שמתבטא יותר בעת נטילת התרופה. תלונות כמו קוצר נשימה ונשימה כואבת יכולות להתרחש גם כן. במקרה כזה יש להיוועץ בהקדם האפשרי עם הרופא שרשם את המטוטרקסט. במידת הצורך ייעשה לו רנטגן של הריאות (צילום רנטגן בחזה). זו בדרך כלל דרך טובה לדעת אם הריאות מודלקות או לא. אם ישנם שינויים בצילומי הרנטגן המצביעים על דלקת ריאות ב- Mtx, לרוב יש להפסיק את התרופה.

תופעות לוואי על העור

Methotrexate יש מגוון רחב של תופעות לוואי שמשנות את העור. במקרים נדירים מתרחשים שינויים באקנה ופיגמנט בציפורניים. לעיתים, כלומר ב -1% עד 0.1% מהמקרים, יש רגישות מוגברת לאור, תגובות הרפס, לא רק על השפה ואובדן שיער. נשירת שיער מלחיצה במיוחד עבור המטופל שכן שיער בקרקפת מהווה חלק ממראה החולה ואישיותו.

בסקרים, אובדן שיער, יחד עם בחילות, צוטט כאחת מתופעות הלוואי החמורות ביותר של הטיפול במטרוטקסאט. חולים רבים סובלים מכך עד כדי כך שהם מפסיקים את הטיפול. במקרה של נשירת שיער, לכן חשוב במיוחד ללוות את המטופל בדרכו ולהראות לו אפשרויות טיפול. אלה יכולים להיות שימוש בפאות למשל. פאות וסיכות שיער אדם יכולות להסתיר נשירת שיער היטב. אבל ראש קירח יכול גם להיראות מושך. לפיכך תמיכה פסיכולוגית חשובה.

תופעת לוואי על דרכי העצב

נטילת מטוטרקסט עלולה לפגוע בדרכי העצב בגוף. תופעות לוואי אלה, המכונות פוליאורורופתיה, יכולות להתבטא בכאב, עקצוצים ו paresthesia (paresthesia), בעיקר בזרועות או ברגליים. תסמיני הפולינאורופתיה מופיעים לרוב על כפות הרגליים או הידיים בפעם הראשונה ואז מתגברים עם הזמן לעבר תא המטען.

אם יש פוליאנוורופתיה בעת נטילת methotrexate, קשר סיבתי אפשרי אך לא אושר. לנזק עצבי יכולות להיות סיבות רבות אחרות. הגורמים השכיחים ביותר לפולינאורופתיה הם סוכרת מבוקרת בצורה מספקת וצריכת אלכוהול קבועה. אם התסמינים המופיעים לעיל של פוליאנאורופתיה מתרחשים בזמן נטילת methotrexate, על הרופא לפיכך להעריך האם יש להמשיך לקחת את התרופה או להפסיק אותה.

קרא עוד על הנושא כאן: טיפול בפולינאורופתיה

תופעת לוואי על מערכת העצבים המרכזית (CNS)

תופעות לוואי קלות של מערכת העצבים המרכזית (CNS) של methotrexate הן שכיחות למדי ועשויות להשפיע על עד 1 מכל 10 אנשים. תסמינים אופייניים הם תלונות כמו עייפות, נמנום או כאב ראש. לעיתים עלולים להופיע סחרחורות, בלבול או אפילו פגיעה באברי המוח (אנצפלופתיה) והתקפים כתוצאה משימוש במטוטרקסט. תופעות לוואי אפשריות מאוד נדירות הן שינויים בטעם, כאב ותחושות חריגות או עקצוצים בזרועות וברגליים, וחולשת שרירים.

דלקת קרום המוח היא גם נדירה מאוד. תסמינים אופייניים הם כאבי ראש קשים, בחילה, הקאות, נוקשות בצוואר וערפול התודעה. כאשר משתמשים במטוטרקסט במחלת גידול, תופעות לוואי ב- CNS יכולות להופיע במקרים נדירים, מה שמוביל לשיתוק או הפרעות בדיבור. אם מתרחשות תופעות לוואי כה חמורות, יש ליצור קשר מייד עם הרופא המטפל.

תופעת לוואי על שלפוחית ​​השתן

מטוטרקסט יכול לעיתים לגרום לתופעות לוואי בשלפוחית ​​השתן. זה יכול להוביל לדלקת בשלפוחית ​​השתן, אשר יכולה להתבטא בכאבים בעת השתנה ואולי גם שתן מדמם. הפרעת ריקון שלפוחית ​​השתן יכולה להיות גם תסמין.
יש להתייעץ עם הרופא המטפל אם מופיעים תסמינים. על הרופא להעריך האם ניתן לייחס את התסמינים לנטילת התרופה או לא. לאחר מכן יתכן שיהיה צורך להפחית את המינון או להפסיק את הטיפול במותרקסט. דלקות בשלפוחית ​​השתן אינן דבר נדיר, במיוחד אצל נשים, כך שלעתים קרובות לא ניתן לשנות שינוי בתרופות.

תופעת לוואי על הכבד

Methotrexate לעיתים קרובות גורם לתופעות לוואי קלות על הכבד. מצד אחד זה נובע מהעובדה שהתרופה עוברת חילוף חומרים דרך הכבד ויכולה לפגוע ברקמה שם, ומצד שני היא יכולה להוביל לתגובה דלקתית בכבד. לעיתים קרובות אין תופעות או תסמינים ותופעות הלוואי של מטוטרקסט על הכבד מורגשות רק בבדיקות הדם במעבדה כאשר ערכי הכבד מוגברים.

תוכלו ללמוד עוד על הנושא כאן: עלייה בערכי הכבד

לעתים קרובות גידול כה קל אינו מהווה בעיה וניתן עדיין ליטול את התרופה. עם זאת, אם לדעת הרופא תופעות הלוואי על הכבד בולטות מדי או אפילו מתעוררות תסמינים, יש להפסיק את התרופה. אם הבדיקה מגלה תופעות לוואי של הכבד, יכולות להיות סיבות רבות נוספות מלבד methotrexate.

תופעת לוואי של נשירת שיער

נשירת שיער הינה תוצאה נדירה אך אפשרית של שימוש בסמים. עם זאת, יש שוב ריבוי של גורמים אפשריים לאובדן שיער, כך שזה יכול להיות צירוף מקרים אם אובדן שיער מתרחש בזמן נטילת מטוטרקסט.
במקרה שישנו קשר, יש לקחת בחשבון את הדברים הבאים בהתייעצות עם הרופא: אם התרופה חשובה ואין ברירה לטיפול, יש לקבל את תופעת הלוואי של נשירת שיער. אם יש צורך, עם זאת, ניתן להפסיק גם methotrexate ולקחת תרופות נוספות.

דִכָּאוֹן

גַם דִכָּאוֹן היא אחת מתופעות הלוואי הידועות של טיפול במטאטרקסט. זה מתרחש בתדירות של 1 עד 0.1%. כלומר, מתוך 1,000 אנשים הנוטלים מטוטרקסט, 1-10 אנשים יפתחו דיכאון.

Methotrexate ואלכוהול - האם הם תואמים?

כּוֹהֶל: אחת מתופעות הלוואי החששות ביותר בעת נטילת מטוטרקסט היא א עלייה בערכי הכבד. מכיוון שלצריכת אלכוהול יש גם השפעה שלילית על הכבד ועל ידי כך ערכי כבד אם נוטלים מטוטרקסט באותו זמן, קיים סיכון ללחץ נוסף על הגוף. מרבית המטוטרקסט עוברת חילוף חומרים ביום שאחרי הבליעה ולא ניתן למצוא אותו עוד בגוף. עם זאת, חילוף החומרים יוצר אבן בניין - המכונה גם מטבוליט - הדומה מאוד למטוטרקסט. זה מבוטל מהגוף ביום השני לאחר הבליעה. באופן עקרוני ניתן אז לצרוך שוב אלכוהול ללא היסוס. כמובן שיש לעשות זאת במתינות, ללא קשר לצריכת המטוטרקסט. לכן זה גם הגיוני התאם צריכת מטוטרקסט עם אירועים שבועיים: אם "שולחן הקבועים" תמיד מתקיים בשבת בערב, בו גם שתייה של בירה כזו או אחרת, יותר הגיוני להזרים את המטוטרקסט בתחילת השבוע ולא יום קודם. אם יש ספק, ניתן לקבוע את ערכי הכבד בקלות רבה על ידי נטילת דגימת דם מרופא המשפחה. הניתוח אורך לא יותר משלושה ימים. ביטול חד פעמי של ערכי הכבד אינו עניין גדול.שלא כמו איברים אחרים, הכבד מדהים מִתאוֹשֵׁשׁ מַהֵר, ויכול להיות מאוד התחדשו היטב. עם זאת, זה יכול עם ערכי כבד ירודים בהתמדה אל ה כשל תפקודי בוא מה א השתלת כבד יצטרך. עם זאת, בדרך כלל, ערכי הכבד מתורמלים כאשר צריכת אלכוהול מתואמת עם צריכת מטוטרקסט.

טיפול בהריון חוץ רחמי עם מטוטרקסט

בשעה א הריון חוץ רחמי יש השתלה של הביצית המופרית ב חצוצרות. החצוצרה מספקת את החיבור בין רֶחֶם (גַם רֶחֶם), ו שחלות (שחלות). לאחר שהזרע הגברי מצא את דרכם ברחם הם ממשיכים לנסוע דרך החצוצרות אל השחלות של האישה. שם תוכלו למצוא את הַפרָיָה הנקבה תא ביצה(n) במקום. הביצית המופרית עוברת אחורה באותה דרך בה הגיע הזרע ושוב עוברת דרך החצוצרה. אולם בדרכו לרחם, הוא יכול "להיתקע" בחצוצרה מסיבות שונות ולהשתיל את עצמה שם. הסיבות להשתלה זו במקום הלא נכון הן למשל צלקות בחצוצרהשהביצית המופרית לא יכולה לעבור. יש את ביצה מושתלת בחצוצרתאחד מדבר על הריון חוץ רחמי.

זה מייצג סיבוך ניכר, מכיוון שלחצוצרה אין את תכונות הרחם המאפשרות לתא הביצה להתבגר לעובר ולעובר. לדוגמה, ככל שתא הביצה גדל, אין מקום בחצוצרה. זה יכול להוביל לקרע של החצוצרות, כלומר אחת קרע של החצוצרה. תא הביציות המתבגר ואז או שהוא הולך וזה מגיע הפסקת הריון.

לחלופין, תאי הביצה מקננים באזור צֶפֶק כזה שנמצא מחוץ לחצוצרת הקרועה. לאחר מכן מכונה השתלה כזו הריון בטן, או גם הריון חוץ רחמי.
בשני המקרים, יש קרע של החצוצרה כאב חמור מחוברים, ישנם תסמינים של "בטן חריפה“.

עם זאת, ניתן להשיג יחסית בקלות הריון חוץ רחמי באמצעות אולטרסאונד לאבחן במהלך בדיקה גינקולוגית. לאחר ביצוע האבחנה, תאי הביציות המופרות מוסרים על ידי ניתוח או תרופות.
תא הביצה נמצא בהחלט בחצוצרת לא קיימא, אבל יכול במקרה הטוב ביותר, אם הטיפול לא מתקבל כְּאֵב (ראה בטן חריפה), במקרה הגרוע ביותר מוות האם מובילה.

מכיוון שלרוב אין טיפול כירורגי להריון חוץ רחמי, כמו תְרוּפָתִי חֲלוּפָה מטוטרקסט יכול לשמש.
א מִבצָעִי פחית אספקה ​​ל הִצטַלְקוּת בתוך החצוצרה, איזה מהם הריון חוץ רחמי חדש מועדף.
הצטלקות זו אינה מתרחשת בטיפול במטוטרקסט. עם זאת, דרישות מחמירות חלות על השימוש במטוטרקסט בהריון חוץ רחמי: מצד אחד העובר, כולל הרקמה שמסביב, אסור לו למדוד יותר מארבעה סנטימטרים. מצד שני, מראה המחזות הורמוני הריון HCG ממלאים תפקיד.

HCG בדרך כלל מוגבר מאוד בהריונות, רק מוגבר מעט בהריונות חוץ רחמיים, ונמוך בהיעדר הריון.
אגב, משתמשים בו גם בזמינות מסחרית בדיקות הריון משמש לקביעה. א ערך HCG גבוה מאוד יהיה יוצא דופן בהריון חוץ רחמי, והיה נגד טיפול במטוטרקסט לְדַבֵּר.
עם זאת, אם מתקיימים כל הקריטריונים, ניתן להזריק מטוטרקסט כדי להביא להרס של הרקמה העוברית. עם זאת המינון נמוך בהרבה מאשר בכימותרפיה או בטיפול בפסוריאזיס.

לפיכך, תופעות הלוואי הרגילות הקשורות לטיפול במטוטרקסט אינן מתעוררות. כפי שכבר תואר, היתרון בשימוש במטוטרקסט הוא היעדר הצטלקות בחצוצרה.
רק 7% מהנשים שטופלו במטוטרקסט, מפתחות הריון חוץ רחמי נוסף לאחר הטיפול.
עם זאת, צריך להיות עד ניסיון נוסף להריון המתינה 6-12 חודשים לתת לחצוצרה מספיק זמן להתחדש.

פוריות והיריון במטוטרקסט

מטוטרקסט עובד טרטוגניים, זהו זה פוגע בעובר, או "הפרי הבשל" אם ברצונך לתרגם את המונח כפשוטו. לפיכך, טיפול במטוטרקסט אינו אפשרי במהלך ההיריון. זה יכול גם ליקויים תורשתיים של העובר, ובמקרה הגרוע ביותר, הפלה. גם לאחר הפסקת הטיפול במטוטרקסט, נזק ל ביציות ו זֶרַע להיכנס. לכן יש להבטיח אמצעי מניעה מתאים לתקופה זו. עם זאת, הפוריות עצמה אינה מושפעת מטיפול במטוטרקסט אצל נשים. אצל גברים זה יכול להיות אחד ירידה בספירת הזרע לבוא. עם זאת, הדבר חוזר לקדמותו לאחר סיום הטיפול. לא ניתן לזהות ספירת זרע מופחתת חיצונית - כלומר מכמות השפיכה - מכיוון שהזרע עצמו טוב רק 1% חלק בשפיכה יש. בנוסף, כמות השפיכה שונה באופן פרטני בכל מקרה, ותנעה בין 2 ל 6 מיליליטר.