אנגיואדמה תורשתית

הגדרה - מהי אנגיואדמה תורשתית?

אנגיואדמה היא נפיחות בעור ו / או בקרום הרירי שיכולה להופיע בצורה חריפה ובמיוחד בפנים ובדרכי הנשימה. זה יכול להימשך מספר ימים. הבחנה נעשית בין צורה תורשתית לצורה לא תורשתית. תורשתי פירושו משהו כמו תורשתי, תורשתי או מולד. אפוא אנגיואדמה תורשתית היא אפוא מחלה הנגרמת על ידי מום גנטי שניתן להעביר מדור לדור. הירושה היא דומיננטית אוטוזומלית, מה שאומר שהמחלה מועברת ללא קשר למין ברגע שאחד משני ההורים מושפע ממנה. אולם בסביבות 25% מהמקרים המחלה אינה מתרחשת כתוצאה מהתורשה, אלא כמוטציה ספונטנית. המשמעות היא שיש שינוי גנטי ספונטני הגורם אז למחלה זו. אנגיואדמה תורשתית יכולה להיות סכנת חיים אם קיימת נפיחות קשה פתאומית בדרכי הנשימה. שכיחות המחלה היא בסביבות 1: 50,000, אם כי במציאות ההנחה היא שכיחות גבוהה יותר.

סיבות לאנגיואדמה תורשתית

הגורם לאנגיואדמה תורשתית הוא פגם גנטי. פגם זה משפיע על גן המקודד לאנזים ספציפי, כלומר הוא אחראי לייצור אנזים זה. אנזים זה ידוע כמעכב C1 esterase או C1 esterase inhibitor. התוצאה של הפגם הגנטי היא מחסור באנזים או אנזים קיים אך לא תפקודי. הגורמים שיכולים לעורר התקף מחלה חריפה עדיין לא מובהרים כראוי. העובדה היא כי מעכבי האנזים C1 esterhase ממלאים תפקיד חשוב במערכת המשלים. זהו חלק ממערכת החיסון של הגוף. מחסור במעכב אסטרז C1 זה מוביל לסוג של רגישות יתר בחלק זה של מערכת החיסון. זה מעורר מפל שבקצהו הורמון הרקמה ברדיקינין. הורמון זה מגביר את החדירות של כלי הדם (חדירות כלי הדם). זה בתורו מוביל לחלוף יותר נוזלים מהכלי אל הרקמה שמסביב. זה מוביל לנפיחות האופיינית באזור העור והקרום הרירי.

תסמינים נלווים

הסימפטומים האופייניים של אנגיואדמה תורשתית הם נפיחות חוזרת של העור (בעיקר על הפנים) ו / או הממברנה הרירית בדרכי העיכול או באזור דרכי הנשימה. סימנים אפשריים להתקף מתקרב (prodromi) יכולים להיות סימפטומים כמו עייפות, עייפות, תחושת צמא מוגברת, תוקפנות ומצב רוח מדוכא. לאחר מכן זה מוביל לנפיחות בעור, המאופיינת בכך שהוא לא אדום, אלא צבעוני בעור ובדרך כלל שמנמן. הם מופיעים בעיקר באזור הפנים, אך גם על הידיים, הרגליים ואזור אברי המין. הנפיחות מלווה לעיתים רחוקות בגירוד, אך לעיתים קרובות קיימת תחושת מתח נלווית. הנפיחות יכולה להיות כואבת. הם יכולים לסגת לאחר מספר שעות, אך יכולים להימשך עד שבעה ימים. בממוצע הנפיחות נמשכת יום עד שלושה ימים.

האם יש לך נפיחות באברי המין? קרא עוד על זה כאן: נפיחות באשך אוֹ נפיחות בכניסה לנרתיק.

חלק מהמטופלים עשויים לחוות נפיחות באזור דרכי הנשימה. נפיחות כזו עלולה לסכן חיים, מכיוון שדרכי הנשימה יכולות להתנפח עד כדי כך שחנק מתרחש ללא אמצעים רפואיים אינטנסיביים מיידיים עם הגנת דרכי הנשימה. האזור השכיח ביותר המושפע מנפיחות כזו בדרכי הנשימה הוא הגרון. לאחר מכן אחד מדבר על בצקת כריתה של עצם הרחם. בנוסף לתפיחות אפיזודיות האופייניות למחלה, חולים רבים חווים תסמינים נלווים באזור מערכת העיכול. התסמינים השכיחים ביותר הם כאבי בטן ובחילה. הקאות ושלשול חמור יכולים להופיע גם. תלונות במערכת העיכול, כמו הנפיחות, יכולות להימשך מספר ימים. אצל חלק מהמטופלים התלונות במערכת העיכול מתרחשות בבידוד, כלומר ללא נפיחות העור. זה יכול להקשות על האבחנה הרבה יותר. אצל חלק מהמטופלים, תסמיני העיכול מקדימים תסמיני עור לפי שנים. התלונות הקשות והמעיניות הקוליקיות המופיעות ללא תסמיני עור נלווים לרוב. זה יכול להגיע למצב בו חולים הניתוחים נותחים בגלל כאבי בטן עזים (בטן חריפה), מכיוון שיש חשד לדפוסי מחלות כירורגיות, כמו דלקת בתוספתן חריפה.

התקדמות מחלת אנגיואדמה תורשתית

אנגיואדמה תורשתית מתבטאת לרוב עד גיל 10. ביטוי ראשוני המתרחש בהמשך הוא נדיר למדי. ככל שהמחלה מתקדמת, קיימות התקפות חוזרות ונשנות עם נפיחות או תלונות במערכת העיכול. חלק מהמטופלים חווים רק נפיחות בעור, ואחרים רק תסמינים במערכת העיכול. תדירות ההתקפות משתנה מאוד. חלק מהמטופלים חווים תסמינים כל כמה ימים, אחרים לעתים קרובות פחות. ערכי המעבדה אינם מדד לעוצמת התלונות או לתדירותן. בממוצע, נשים מושפעות יותר מגברים. התסמינים יכולים להתגבר גם במהלך ההיריון. אנגיואדמה תורשתית היא מחלה הניתנת לטיפול אך אינה ניתנת לריפוי.

מרבית ההתקפים באנגיואדמה תורשתית מתרחשים ללא טריגר לכאורה. עם זאת, במקרים מסוימים ניתן לכנות את ההפעלה של התערבויות או התערבויות בשיניים בגרון ובדרכי הנשימה, למשל הסרת השקדים (כריתת שקדים) או אינטובציה (הכנסת צינור בדרכי האוויר לאוורור, למשל כחלק מניתוח מתוכנן). חלק מהמטופלים מציינים גם דלקות שפעת או לחץ פסיכולוגי כטריגרים אפשריים. ישנן גם תרופות מסוימות שיכולות להגדיל משמעותית את הסבירות להתקפות. אלה כוללים, בפרט, תרופות נגד לחץ דם גבוה או אי ספיקת לב, במיוחד מעכבי ACE כמו רמיפריל או אנאלפריל, או פחות שכיחים אנטיגוניסטים נגד קולטי אנגיוטנסין כמו קנדסרטן או וולטרן. אצל נשים השימוש באמצעי מניעה המכילים אסטרוגן יכול גם לעורר התקפות.

אבחון של אנגיואדמה תורשתית

לרוע המזל, אנגיואדמה תורשתית היא מחלה שלעתים קרובות מאובחנת נכון רק לאחר תקופת מחלה ארוכה. ראשית, אנמנזה חשובה. אם חולים מדווחים על נפיחות פתאומית וחוזרת של העור או הריריות, האבחנה אינה רחוקה מדי וניתן לבצע אבחנות נוספות. עם זאת, ישנם גם חולים עם אנגיואדמה תורשתית שאינם סובלים מהנפיחות האופיינית של הריריות, אך למשל מתלונות חוזרות במערכת העיכול. אצל חולים אלה התסמינים הלא טיפוסיים יכולים להקשות על האבחון הרבה יותר. בנוסף לאנמנזה האישית, לאנמנזה המשפחתית יש גם תפקיד חשוב באבחון. חשוב לברר האם למשפחה היו תסמינים דומים.

אולם על מנת להבטיח את האבחנה בסופו של דבר, יש לקבוע ערכי דם שונים. בין היתר, הריכוז והפעילות של מעכב האנזים C1 אסטרז. אלה מופחתים באנגיואדמה תורשתית. ריכוז גורם ההשלמה C4 ממלא גם תפקיד מכריע באבחון. גורם C4 קיים בריכוזים נמוכים יותר בקרב חולים בהשוואה לחולים בריאים. במקרים נדירים למדי, יש צורך בבדיקה גנטית לאישור האבחנה. בילדים למשפחות חולות יש לקבוע את הערכים הנ"ל בשלב מוקדם על מנת לאשר את האבחנה. בנסיבות מסוימות זה יכול להיות מציל חיים.

במה שונה אנגיואדמה תורשתית מאנגיואדמה "רגילה"?

אנגיואדמה היא סימפטום המופיע בהקשר של שתי מחלות שונות. ההבדל הקפדני בין שתי התמונות הקליניות הוא חשוב מכיוון שההתפתחות והטיפול במחלות שונות זו מזו באופן משמעותי.

בעוד אנגיואדמה תורשתית הינה מחלה תורשתית ונגרמת על ידי חוסר הפעלה או הפעלה מוגזמת של מערכת המשלים, אנגיואדמה "רגילה", המכונה גם בצקת של קווינקה, מתרחשת לעיתים קרובות בהקשר של אורטיקריה. כאן האנגיואדמה יכולה ללוות את אורטיקריה אך מופיעה גם בנפרד וכסימפטום היחיד. אנגיואדמה שמתרחשת בהקשר של אורטיקריה היא בתיווך היסטמין. אז הם מופיעים כחלק מתגובה אלרגית. הגוף מגיב באופן אלרגי ויש שחרור מוגבר של היסטמין. היסטמין מוביל לחדירות של כלי דם מוגבר (חדירות כלי הדם) וישנה יצוא מוגבר של נוזלים מהכלי לרקמה. במשותף לשתי צורות האנגיואדמה יש דליפה מוגברת של נוזל כלי הדם לרקמה. התוצאה היא נפיחות באזורים הנגועים. לעומת זאת, הורמון הרקמה המפעיל שונה: היסטמין באנגיואדמה "רגילה" לעומת ברדיקינין באנגיואדמה תורשתית.

בעוד אנגיואדמה תורשתית מובילה לעתים קרובות לתסמינים לראשונה לפני גיל 20, אנגיואדמה "רגילה" מתבטאת לעתים קרובות רק בבגרות. באנגיואדמה "רגילה" השפעת ההיסטמין לא רק גורמת לנפיחות אלא גם לאודם וגרד באזור האזורים הנפוחים. לעומת זאת באנגיואדמה תורשתית הנפיחות אינה אדומה אלא בצבע עור וגירוד נדיר.

אנגיואדמה "רגילה" יכולה להיגרם כתוצאה מזיהומים או תרופות. אולם במקרים רבים הגורם נותר בלתי מוסבר. ברוב המקרים של אנגיואדמה "רגילה" אין ערכי מעבדה פתולוגיים ואילו בצורה התורשתית בולטים ערכים מסוימים. בעוד אנגיואדמה תורשתית מופיעה בפנים, אך לעיתים קרובות גם במערכת העיכול, אנגיואדמה "רגילה" בדרך כלל משפיעה רק על אזור הפנים (במיוחד באזור הפה והעין).

בשתי צורות המחלה, קיים סיכון להעלמת דרכי הנשימה, המכונה בצקת בגירסת הרחם. זה מסכן חיים באופן חריף ומחייב טיפול חירום מיידי. סוג הטיפול החירום - כמו גם הטיפול הסטנדרטי - שונה בין שתי הצורות. אנגיואדמה "רגילה" מגיבה היטב לטיפול עם אנטיהיסטמינים או סטרואידים / סטרואידים כמו פרדניזולון, כמו גם אדרנלין כחלק מטיפול חירום. במקרה של אנגיואדמה תורשתית, לעומת זאת, תרופות אלה אינן יעילות; יש להשתמש בתרופות מיוחדות.

טיפול באנגיואדמה תורשתית

חשוב לזכור כי אנגיואדמה תורשתית היא מצב שעלול לסכן חיים, שכן היצרות דרכי הנשימה ללא אמצעים נאותים עלולה להביא למוות מהיר מחנק. לכן חשוב קודם כל לספק למטופל תעודת זהות חירום, אותה יש לשאת איתך בכל עת ובכל מקום. בנוסף, יש ליידע בפירוט את המטופלים והקרובים על התסמינים האפשריים ועל האמצעים שיש לנקוט במקרה חריף. ברוב המקרים, מומלץ טיפול ראשוני במרכז טיפול מיוחד.

לא תמיד נדרש טיפול בנפיחות במקרים חריפים.נפיחות קלה באזור כפות הידיים והרגליים אינן דורשות בהכרח טיפול, בתנאי שהן לא מפריעות לאדם הנוגע בדבר. גם לא בהכרח יש לטפל בהתקפי מערכת העיכול. במקרה של התקפות מתונות, צריכת דרך הפה של תרופה נגד עווית כמו Buscopan ® עשויה להספיק.

עם זאת, במקרים מסוימים הסימפטומים הקוליקיים כואבים עד כי יש צורך בטיפול ספציפי. במקרים חריפים, ניתן תרכיז מה שנקרא C1-INH. אלה מעכבים של גורם מסוים (C1) של מערכת החיסון, שיכולים להפחית את הנפיחות. יש לתת את התרכיז דרך גישה ורידית, אותה ניתן לבצע גם באופן עצמאי באמצעות אימונים. לחלופין, Icatiband זמין. זהו מה שמכונה אנטגוניסט בריידיקינין שניתן להזריקו מתחת לעור ומעכב את הורמון הוואסודילציה בריידיקינין.

חולים עם נפיחות בפה, גרון או גרון נחשבים למצב חירום ויש לטפל בהם באופן מיידי לטיפול באשפוז. כאן ייתכן שיהיה צורך באינטובציה לאבטחת דרכי הנשימה.

אם יותר מ -12 התקפות מתרחשות בשנה למרות טיפול הולם, יש לקחת בחשבון אמצעי מניעה (מניעה). ניתן להשתמש באנדרוגנים כמו דנזול, אוקסנדרולון וסטנזולול לשם כך, אך בגלל תופעות הלוואי הרבות שלהם, הם אינם מאושרים לטיפול באנגיואדמה תורשתית בגרמניה. תרופה נוספת לטיפול מונע לאורך זמן היא חומצה tranexamic, שהיא אנטי-פיברולינלית, כלומר היא נוגדת את פירוק קרישי הדם. תופעת לוואי אפשרית היא אפוא היווצרות קרישי דם (פקקת). טיפול ארוך טווח עם רכז C1-INH הוא גם גישה טיפולית אפשרית.

פרוגנוזה של אנגיואדמה תורשתית

בימינו, הפרוגנוזה לחולים עם אנגיואדמה תורשתית חיובית משמעותית מכפי שהיה בעבר בגלל האמצעים הטיפוליים המשופרים באופן משמעותי. אף על פי כן, זה עדיין קורה כי חולים מתים מבצקת חריפה בגרון בגלל שהם לא מקבלים טיפול מספיק מהיר. לפיכך האבחנה חשובה מאין כמותה בכדי להיות מסוגלים להכשיר חולים וקרובי משפחה בהתאם ולהיות מסוגלים להתכונן כראוי למצבי חירום. כל חולה הסובל מאנגיואדמה תורשתית צריך להצטייד בתעודת זהות חירום ותמיד להיות איתו.