הגניקולוגיה Obstetrics-

מוטציה של BRCA

מהי מוטציה BRCA?

הגן BRCA (גן סרטן השד) קודי לגן מדכא גידולים במצב בריא. זהו חלבון המדכא את חלוקת התאים הבלתי מבוקרת ובכך מונע מהתא התנוונות ממאירה לגידול.

אם יש מוטציה בגן זה, נשאי הגן BRCA שנפגעו נמצאים בסיכון מוגבר משמעותית להתפתחות סרטן השד במהלך חייהם (סרטן השד) או סרטן שחלות (סרטן שחלות) לחלות.

ישנם שני גנים BRCA: BRCA1 ו- BRCA2. ההערכה היא שכ- 5% מכל סוגי סרטן השד נגרמים על ידי מוטציה BRCA ולכן הם תורשתיים.

מהו גן BRCA1?

BRCA1 (גן סרטן השד 1) הוא גן מקבוצת הגנים המדכאים את הגידול ("גנים מדכאי גידולים"). BRCA1 נמצא בגנום בכרומוזום 17, שם הוא מקודד לחלבונים המגנים מפני התפתחות הגידולים. המשימה המדויקת של מוצר הגן BRCA1 היא לתקן נזקים (מה שנקרא שבירות גדולות כפולות) בגנום האנושי, ה- DNA.

בשל מוטציות מסוימות, יתכן שהגן כבר לא יתפקד בכלל או רק במידה מוגבלת (אובדן תפקוד מוטציה או מחיקה), מה שמגדיל את הסבירות שהתא הפגוע יתדרדר לגידול ממאיר.

למידע נוסף בנושא זה ראה: סמני גידול בסרטן השד

מהו גן BRCA2?

BRCA2 (גן סרטן השד) התגלה כמה שנים לאחר BRCA1. הגן ממוקם בכרומוזום 13. גן זה מקודד בתא גם לחלבון המדכא גידול הממלא תפקיד מכריע בתיקון נזקי ה- DNA.

מוטציות ב- BRCA2 מונעות תהליכי תיקון אלה ובכך מגדילות את הסיכון לסוגים מסוימים של סרטן, במיוחד סרטן השד והשחלות.

האם אתה מתעניין יותר בנושא זה? אז קרא את המאמר הבא שלנו למטה: הגן לסרטן השד

מה ההבדל?

שניהם מוטציה BRCA1 ו- BRCA2 הם שניהם גנים בסיכון גבוה לסרטן השד והשחלות. במצב שלם, תוצרי הגנים הללו נוגדים את התפתחותם של גידולים, אם כי הפונקציה המדויקת של שני הגנים עדיין אינה מובנת לחלוטין. הגנים נמצאים על כרומוזומים שונים בגנום.

מוטציה ב- BRCA1 או ב- BRCA2 מגדילה את הסיכוי שהאישה הפגועה תפתח סרטן שד והסבירות שתפתח סרטן שד עד גיל 70 היא עד 80%.

מוטציה BCRA1 גם מגדילה באופן משמעותי את הסיכון לחלות בסרטן השחלות (הסתברות למחלות של 50%)ואילו הסיכון למחלה זו עולה גם עם מוטציה BRCA2, אך ההסתברות למחלה נמוכה יותר והיא 30-40% בלבד.

האם אוכל לדעת מתסמינים מסוימים שיש לי מוטציה BRCA?

מוטציה של BRCA אינה גורמת לתסמינים המצביעים על השינוי הגנטי.

אנשים עם גנים BRCA מוטציה אינם חולים, אך הם פשוט בעלי סיכון גבוה משמעותית לפתח סרטן שד או שחלות בהמשך החיים.

העדות היחידה לסרטן שד תורשתי היא עלייה משפחתית בסרטן השד.

תוכלו לקרוא מידע מפורט יותר בנושא זה כאן: תסמינים של סרטן השד

מה הסיכוי שאתה חולה בסרטן השד?

מרבית סרטן השד אינם נובעים משינויים גנטיים בגנים BRCA. מחקרים הראו שרק כ- 5-10% מכל סרטן השד עוברים בירושה באמצעות מוטציות BRCA. עם זאת, נשים עם רמות סרטן שד גבוהות במשפחותיהן אינן מעורערות ותוהות עד כמה סביר להניח שגם הן יפתחו סרטן שד.

ההסתברות של נשים הסובלות ממוטציה ב- BRCA 1 או BRCA 2 לפתח סרטן שד במהלך חייהן הנוספת היא סביב 50-80% ולכן היא גבוהה משמעותית מנשים עם גנים BRCA שאינם מוטציה.

שינויים בגן BRCA1 או BRCA2 מעלים גם הם את הסיכון לכל החיים לסרטן השחלות: לנשים עם מוטציות יש סיכוי של 50% להתפתחות המחלה.

נשים עם גנים BRCA מוטציה גם הן חלות את המחלה הרבה יותר מוקדם בגיל צעיר יותר (40 שנה ומטה). בנשים עם סרטן שד שאינו תורשתי המחלה אינה מופיעה בממוצע עד גיל 60 ואילך.

אך לא רק נשים מושפעות ממוטציות בגנים BRCA. גברים שנפגעים ממוטציות BRCA גם הם בעלי סיכון מוגבר לפתח סרטן שד במהלך חייהם. עם זאת, נתונים אלה חלים רק על מה שמכונה משפחות בסיכון גבוה, כלומר משפחות בהן התרחשו מספר מקרים של סרטן שד או קרצינומה בשחלות אצל בני משפחה בגיל צעיר.

בנוסף לשני הגנים של ה- BRCA, ישנם גנים אחרים הנחשבים כמעלים את הסיכון לסרטן שד תורשתי.

האם אתה מתעניין בנושא זה? אז קרא את המאמר הבא שלנו למטה: סיכון לסרטן השד

כמה סביר שזה יירש?

כל גן קיים בשכפול בתא בתוך גרעין התא. עותק אחד של הגן מגיע מהאם, והשני מהאב. די במוטציה באחד מהעותקים האלה כדי לדבר על מוטציה BRCA; מצב זה מכונה "מוטציה" הטרוזיגית ". העותק של הגן פגום מלידה ואילו העותק השני עדיין שלם.

אם מתרחשת מוטציה בעותק השני עקב השפעות סביבתיות או באופן ספונטני, תפקודו של הגן נכשל לחלוטין ונמצאת מוטציה "הומוזיגוזית". כתוצאה מכך התא אינו יכול עוד לתקן נזק ב- DNA וצומח ללא שליטה. צמיחת תאים לא מסומנת מובילה להתפתחות גידולים.

אם מקרים מרובים של סרטן השד מתרחשים במשפחה, סביר להניח שיש רגישות מוגברת למחלה והיא מועברת.

הגנים של ה- BRCA עוברים בירושה על פי תוכנית "ירושה דומיננטית אוטוזומית". המשמעות היא שלמוטציה בגן BRCA מהורה אחד יש סיכוי של 50% להעביר לילדים.

חשוב להבין שהדבר חל על כל הצאצאים, נקבה וזכר, ולכן ניתן להעביר את המוטציה גם דרך זכרים בתוך המשפחה. לעומת זאת, אנשים שאינם סובלים ממוטציה בגנים BRCA אינם מעבירים לילדיהם מוטציות כלשהן של BRCA, שכן שינויי גנים מועברים ישירות לצאצאים ואינם יכולים לדלג על דור.

אם אתה מתעניין יותר בנושא זה, בדוק את המאמר הבא שלנו למטה: האם סרטן השד הוא תורשתי?

הבדיקות הללו קיימות

במעבדה מתבצעת בדיקה גנטית בה נבדקת דגימת דם למוטציות בגנים BRCA1 ו- BRCA2.

בדיקה גנטית היא בדיקה ביולוגית מולקולרית בה מנותחים את החומר הגנטי.

עבור נשים שנחשבות להיסטוריה משפחתית בכל הקשור לסרטן שד ו / או שחלות, העלויות עבור בדיקה גנטית זו מכוסות בדרך כלל על ידי חברת ביטוח הבריאות.

תוצאות הבדיקה כה בטוחות

הבדיקות מספקות תוצאות אמינות, אך הערכת תוצאות הבדיקה לעיתים קרובות אינה קלה.

בנוסף למוטציות המגדילות באופן משמעותי את הסיכון של המטופל לפתח סרטן שד או שחלות, ישנם שינויים ניטרליים בגנים BRCA. אלה גם מוטציות, אך אין להן השפעה על הסיכון לסרטן.

לא תמיד קל להבחין בין שינויים רלוונטיים למחלות לבין ניטרליות, וזו הסיבה שלא ניתן להעריך כל ממצא בוודאות מוחלטת.

את מי צריך להיבדק?

נשים עם היסטוריה משפחתית צריכות להיבחן במוטציה בגנים BRCA. זה כולל אנשים שמגיעים ממשפחה בסיכון גבוה. ישנם קריטריונים מסוימים שיש לעמוד בהם. אתה יכול למצוא את אלה במאמר שלנו: בדיקות גנטיות

לדוגמא, לפחות שלושה מקרים של סרטן שד במשפחה, לפחות שתי נשים עם סרטן שד לפני גיל 51, לפחות גבר אחד עם סרטן שד, או לפחות שתי נשים עם סרטן השחלות.

בדיקה גנטית מתבצעת רק לאחר גיל 18, שכן סרטן כמעט ולא מתרחש אצל נשים צעירות מאוד.

מה הטיפול במוטציה BRCA?

נשים שנמצאו סובלות ממוטציה ב- BRCA1 או BRCA2 צריכות לשוחח עם הרופא שלהן על הסיכון שלהן לפתח סרטן שד ושחלות ועל טיפול אפשרי מונע.

עם זאת, בדיקה גנטית חיובית אין פירושה שכבר קיים סרטן, וגם זה בהכרח לא יקרה. מוטציות קיימות בגנים BRCA יכולות רק להוות אינדיקציה לכך שהסיכון למחלות לסרטן השד והשחלות לאורך כל החיים מוגבר משמעותית בהשוואה לאנשים ללא מוטציה.

לא ניתן לטפל במוטציה של BRCA כשלעצמה. עם זאת, נשים עם תוצאות חיוביות צריכות לקחת חלק בתוכנית גילוי מוקדם מוגברת. הרופא מבצע בדיקות מניעה קבועות בכדי להיות מסוגלים לאתר סרטן שד או שחלה מוקדם ככל האפשר. לסרטן המאובחן ומטופל בשלב מאוד מוקדם יש סיכוי טוב מאוד להחלמה.

תוכנית הגילוי המוקדם כוללת בדיקת מישוש של שישה חודשים ובדיקת אולטרסאונד של בלוטות החלב. בנוסף, ממוגרפיה מבוצעת מדי שנה מגיל מטופל.

לחלופין, קיימת גם אפשרות לניתוח מונע, בו שני השדיים, השחלות והחצוצרות מוסרים במניעה. פעולה זו הינה אמצעי קיצוני ביותר שיש לשקול בזהירות. לנשים הנגועות יש הזדמנות לדון בהחלטה זו בפירוט עם צוות גניקולוגים מנוסים וגנטיקה אנושית.

תמיכה פסיכולוגית היא גם חלק מהטיפול, שכן המצב הוא נטל פסיכולוגי עצום עבור מטופלים רבים. לאחר הסרת השד, ישנן מספר אפשרויות לשחזר את השדיים שהוסרו ככל האפשר.

אתה יכול לקרוא מידע נוסף בנושא זה: טיפול בסרטן השד

כיצד ניתן לאבחן?

מוטציה של BRCA מאובחנת באמצעות בדיקה גנטית בה נבדקים שני הגנים באמצעות אבחון גנטי. בדיקה גנטית הגיונית רק אם האדם עשוי להיות בעל נטייה תורשתית בגלל היסטוריה משפחתית של סרטן השד או השחלות.

דגימת דם נלקחת מאדם הבדיקה, שממנה מתקבל ה- DNA, כלומר החומר הגנטי. החקירה בפועל מתבצעת באמצעות רצף גנים. קטעי גנים מסוימים בהם ניתן למצוא את המוטציות, הם רצפים לחלוטין. המשמעות היא שאבני הבניין של ה- DNA הפרטניות מפוענחים ונבדקים.

בשל טכנולוגיית הבדיקה המורכבת, זה יכול לארוך ארבעה חודשים לפני שתוצאת הבדיקה הסופית תהיה זמינה.

האם אתה מתעניין בנושא זה? קרא עוד על זה תחת: איך אתה מזהה סרטן שד?

מהי הפרוגנוזה?

הפרוגנוזה של נשים עם מוטציה BRCA1 או BRCA2 תלויה במידה רבה בטיפול שנפתח.

בדיקות סדירות כחלק מתכנית לגילוי מוקדם משפרות משמעותית את הפרוגנוזה, שכן ניתן לאתר גידולים אפשריים מוקדם מאוד ולטפל היטב.

הפרוגנוזה בפועל לסרטן השד אינה גרועה יותר עבור נשים עם מוטציה BRCA מאשר עבור חולים אחרים עם סרטן שד שלא עבר בירושה.

האם אתה מתעניין בנושא זה? קרא את המאמר הבא שלנו למטה: פרוגנוזה בסרטן השד

הסיבות למוטציה BRCA

מוטציות מתפתחות כל הזמן בתאי גופנו, אך לרוב אלה מתוקנים במהירות על ידי מנגנונים מיוחדים ולכן אין להם השלכות על האורגניזם. ריבוי השפעות חיצוניות יכול לעורר מוטציות ולשבש את תפקודו של גן. גורמי ההדק נקראים מוטגנים.

סיבות אפשריות אלה כוללות, למשל, קרינה אנרגטית גבוהה (לְמָשָׁל קרינת רנטגן או קרינת UV), כימיקלים שונים (לְמָשָׁל ניטרוסמינים ופחמימנים ארומטיים פוליציקליים). בדיעבד, עם זאת, קשה או בלתי אפשרי לקבוע סיבה ספציפית למוטציה.

טרם ידועים מוטגנים מיוחדים הגורמים בעיקר למוטציות בגנים BRCA. ברוב המקרים, מוטציות בגנים BRCA מתעוררות פשוט במקרה בכל מקרה (מה שנקרא מוטציות גנים ספונטניים).

כאן מתרחשות טעויות במהלך הכפלת ה- DNA כחלק מחלוקת התא, שמשנה את הגן. כתוצאה מכך יתכנו בעיות בגידול התאים, מה שמגדיל את הסיכון להתפתחות גידול ממאיר במהלך ההמשך.

נפש עם מוטציה BRCA

החשד למוטציה BRCA או לבדיקה גנטית חיובית מייצג נטל פסיכולוגי לא מבוטל שלא צריך להמעיט בערכו. מסיבה זו, מרפאות רבות בהן מתבצע הניתוח הגנטי מציעות התייעצויות מפורטות הכוללות גם שיחה עם פסיכולוג.

ההחלטה האם יש להסיר את השדיים והשחלות כאמצעי זהירות לפני שיוכלו להתפתח גידולים היא גם אתגר פסיכולוגי ובנוסף לייעוץ מעמיק דורש בדיקה פסיכולוגית מיוחדת.

מחקרים הראו כי מחלות נפשיות כמו דיכאון או לחץ קיצוני הם גורמי סיכון לסרטן השד ויכולים לקדם את התפתחות הגידול. מסיבה זו, חשוב במיוחד שנשים לחוצות גנטיות יקבלו תמיכה פסיכולוגית מתאימה על מנת לחזק את הגישה החיובית שלהן לחיים ולרווחתן הפסיכולוגית.

נושא זה עשוי להועיל לך: דיכאון לאחר הניתוח

אילו גידולים אחרים קשורים למוטציה BRCA?

הגנים של ה- BRCA מקודדים חלבונים שבדרך כלל מונעים מהתא לצמוח בצורה מוגזמת ולהתחלק ללא שליטה. שינויים בגנים אלו פירושם שכבר לא מובטח והמתפתח סרטן.

רצוי שמדובר בגידולים שנמצאים בשד או בשחלות, אך ישנם גם סרטן אחר הקשור למוטציה BRCA. אלה כוללים מעיים, לבלב (לַבלָב-) וסרטן עור. לגברים יש גם סיכון מוגבר לסרטן הערמונית.

אתה יכול לקרוא מידע נוסף בנושא זה: סרטן עור - גילוי וטיפול מוקדם

מה הקשר בין מוטציה BRCA לסרטן שחלות?

יש גם קשר בין שינויים בגנים BRCA לסרטן שחלות תורשתי. לנשים עם מוטציה בגן BRCA1 או BRCA2 יש סיכון מוגבר לסרטן שד וסבירות גבוהה יותר להתפתחות סרטן שחלות.

ההערכה היא כי נשאים של גנים BRCA שעברו מוטציה הם בסיכון של 50 אחוז לסרטן השחלות בהמשך החיים.יתכן גם כי נשאים של מוטציות BRCA מפתחים במקביל סרטן שד ושחלות.

בניגוד לסרטן השד, למרבה הצער אין תוכנית גילוי מוקדמת מתאימה לסרטן השחלות. עם זאת, הרופא יכול לבחון באופן קבוע את השחלות להמונים החשודים בגידול באמצעות אולטרסאונד.

נשים שנבדקו חיוביות צריכות לשקול גם ניתוח מניעתי, הכולל הסרת החצוצרות והשחלות בנוסף לשדיים. כמובן שזו החלטה לא קלה ותלויה במידה רבה במצב החיים (גיל, תכנון משפחתי סיים וכו '.) מ. לפיכך, יש לשקול בזהירות את הצעד הזה ולהידון בפירוט עם הרופא המטפל.

תוכלו לקרוא מידע מפורט יותר בנושא זה כאן: סרטן השחלות - תסמינים, סיבות וטיפול

מה המשמעות של המשולש השלילי בעצם?

סרטן שד שלילי או משולש שלילי הוא סוג מיוחד של סרטן שד שהוא שלילי לשלושה סמנים ספציפיים.

קולטן האסטרוגן (הוא), קולטן הפרוגסטרון (יחסי ציבור) וקולטן גורם הגידול האפידרמלי האנושי 2 (HER2).

קולטנים אלה יכולים להתקיים על פני תאי הגידול ולהבטיח כי הגידול יגיב להורמונים מסוימים (אסטרוגן, פרוגסטרון וגורם הגדילה האפידרמלית) מטפל במה שמשפיע על משטר הטיפול.

זה לא המקרה במקרה של קרצינומה שלילית שלילית. הוכח שלרוב נשים עם סרטן שד שלילי משולש לרוב מוטציה ב- BRCA1.

האם אתה מתעניין בנושא זה? אז קרא את המאמר הבא שלנו למטה: מה זה סרטן שד שלילי?