טמוקסיפן

מבוא

החומר הפעיל טמוקסיפן, המשמש בדרך כלל בצורת מלח, כלומר כטמוקסיפן דיהידרוגן ציטראט, הוא מודולטור קולטן אסטרוגן סלקטיבי (SERM). בעבר, החומרים הפעילים בקבוצה זו היו ידועים גם כנוגדי אסטרוגנים. חומרים פעילים בקבוצה זו מתווכים את השפעתם באמצעות קולטני אסטרוגן, הנמצאים ברקמות שונות כמו בלוטת יותרת המוח (בלוטת יותרת המוח), השד, הרחם והעצמות. במילים פשוטות, טמוקסיפן גורם להפחתה בחלוקת התא ברקמות תלויות אסטרוגן; מצד אחד הרקמה נעלמת ומצד שני מונעת צמיחה נוספת של הרקמה. טמוקסיפן מסופק בדרך כלל כטאבלט מצופה סרט. הטבליות מכילות 10 מ"ג, 20 מ"ג, 30 מ"ג או 40 מ"ג טמוקסיפן. הרופא המטפל קובע את המינון שיש להשתמש בו. בדרך כלל מספיק מינון של 20 מ"ג ליום. טמוקסיפן היא תרופת מרשם.

פרמקוקינטיקה

טמוקסיפן הוא פרוגראגכלומר, חומר תרופתי פעיל באופן גרוע שמומר רק לחומר הפעיל על ידי חילוף חומרים בגוף. במקרה של טמוקסיפן, זהו אחד אנזים ממשפחת האנזים ציטוכרום P450 אחראי. האנזים נושא את השם CYP2D6 וממיר את הטמוקסיפן למטבוליט הפעיל אנדוקסיפן סְבִיב. ידוע כי ניתן לבנות את הגן לאנזים CYP2D6 באופן שונה אצל אנשים שונים (פולימורפיזם של גן). משמעות הדבר היא ששלב ההפעלה מטמוקסיפן לאנדוקסיפן יכול להתקיים במהירויות שונות אצל אנשים שונים. עם מה שנקרא מטבוליזם איטי ההפעלה ומתוך כך גם השפעת החומר הפעיל מתעכבת, וזו הסיבה שמטופלים אלה יכולים להפיק תועלת מטיפול אלטרנטיבי. באופן כללי, קביעת ה- גנוטיפ CYP2D6על מנת לשלול כל חריגות בגן לפני תחילת הטיפול.

אופן הפעולה (פרמקודינמיקה)

כפי שכבר תואר, טמוקסיפן הוא אחד הסלקטיבים מודולי קולטי אסטרוגן (SERM)שההשפעה שלהם היא דרך קשר עם קולטני אסטרוגן לְהִתְפַּתֵחַ. למטבוליטים הפעילים 4-הידרוקסיטמוקסיפן ואנדוקסיפן, למשל, הנוצרים מטמוקסיפן, יש קשר חזק עוד יותר לקולטני אסטרוגן.
ניתן לכנות טמוקסיפן א אגוניסט חלקי מיועדים. אגוניסט חלקי הוא חומר הנקשר לקולטן ובכך השפעת החומר בפועל הנקשר לקולטן זה (למשל הוֹרמוֹן אסטרוגן במקרה של קולטן האסטרוגן), מחקה חלקית. בהשוואה לאגוניסט מלא, אגוניסט חלקי גורם רק להפעלה לא שלמה של מפל האות הקשור לקולטן. מכיוון שאגוניסט חלקי מונע את קשירת האגוניסט המלא או מעקה אותו מהכישור שלו, השפעתו של האגוניסט המלא מעוכבת באופן חלקי על ידי אגוניסט חלקי. ביחס לטמוקסיפן זה אומר שמצד אחד טמוקסיפן הוא א רכיב אסטרוגני פעיל, אך מצד שני גם אחד רכיב פעיל אנטי-אסטרוגני שיש. המרכיב הפעיל האנטי אסטרוגני נוצר דרך עקירה של אסטרוגן מכריכת הקולטן שלו. איזה רכיב שולט בעיקר תלוי ב- סוג רקמות מ. בתוך ה רקמת שד היא בעיקר ה סוג מקלט אסטרוגן ER? נמצא שלטמוקסיפן השפעה אנטי אסטרוגנית. זה יכול להפחית את ההשפעות נגד הגידול של טמוקסיפן סרטן השד להסביר. ההשפעות האסטרוגניות של טמוקסיפן על רֶחֶם מאפשר התרחשות מוגברת של שינויים שפירים וממאירים ברחם וב רירית הרחם להסביר.

יישומים (אינדיקציות)

טמוקסיפן כאנטי-אסטרוגן משמש לאחר הטיפול הראשוני סרטן השד (סרטן השד) כתומך טיפול ארוך טווח שימש לפחות חמש שנים. בנוסף, יש גם טיפול בטיפול סרטן שד גרורתי לשימוש. אחד מדבר על סרטן שד גרורתי אם סרטן השד כבר מיועד גידולי בת, מה שנקרא גרורות, דאג. טיפול עם יעיל טמוקסיפן רק אם אני רקמת גידול ניתן היה לאתר קולטנים לאסטרוגן. ניתן לקבוע את נוכחותם של קולטני אסטרוגן בעזרת א דגימת רקמותשהם חלק מא בִּיוֹפְּסִיָה או אחד כִּירוּרגִיָה זכה על ידי אחד פתולוגים להקים. היישום הקליני של טמוקסיפן הראה כי טמוקסיפן יעיל ב לאחר גיל המעבר נשים להשתפר רמות שומנים בדם יכול להוביל. צמצום ב- סך הכל כולסטרול ו des LDL של 10-20% מוצגים. בנוסף צפיפות עצם הבחין אצל נשים לאחר גיל המעבר. בדרך כלל יש ירידה בצפיפות העצם אצל נשים באזור הַפסָקַת וֶסֶת. Tamoxifen מאושר גם בארצות הברית של אמריקה מְנִיעָה של סרטן השד בחולים בסיכון גבוה.

הוֹרָאָה נֶגדִית

אסור להשתמש בטמוקסיפן אם ידוע שאתה רגיש לרגישות לחומר הפעיל טמוקסיפן או לאחד מהמרכיבים האחרים.

בנוסף, השתמש ב- הֵרָיוֹן, חֲלָבִיוּת ולא הניתנים לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.

השפעות שליליות של תרופות

1. מערכת אנדוקרינית, אברי איברי המין

תופעות לוואי שליליות מטמוקסיפן נובעות במידה רבה מהשפעתן על מערכת האנדוקרינית להסביר. גלי חום, הפרשות והפרעות במחזור החודשי עד להיעדר מוחלט של החודש הווסת לפני בפועל הַפסָקַת וֶסֶת מתלוננים לעתים קרובות על נטילת טמוקסיפן. לעיתים קרובות נגמר גרד (גירוד) באזור איברי המין ו מְדַמֵם מדווח מהנרתיק. שינויים שפירים וממאירים ברחם וברירית הרחם יכולים להופיע גם בתדירות גבוהה יותר. הופעת שינוי ממאיר ברירית הרחם (סרטן רירית הרחם) מוגדל בגודל 2-4 בקרב נשים הנוטלות טמוקסיפן בהשוואה לנשים ללא טיפול בטמוקסיפן. לפעמים, במיוחד בשעה גידולי עצם ו / או אחד תזונה עשירה בסידן, רמת הסידן בדם עשויה לעלות (היפר קלצמיה) לבוא. עם זאת, הם נדירים ציסטות בשחלות (ציסטות בשחלות) וממאירות גידולים ברחם עצמה (סרקומות רחם).

2. תלונות מקומיות

בתחילת הטיפול, כאבים מופיעים לעתים קרובות גם באזור הרקמה החולה כאב עצם עַל.

3. עיניים

אם לוקחים את טמוקסיפן יתכנו השפעות שליליות של תרופות בטווח של עיניים לבוא. אלה כוללים, למשל קרנית משתנה ו שינויים ברשתית (רטינופתיות) או אטימות עדשת העין, ידוע גם כ קָטָרַקט (קָטָרַקט). בנוסף, א דלקת בעצב הראיה כתוצאה מטיפול עם טמוקסיפן (דלקת עצב הראייה), שבמקרים נדירים עיוורון יכול לגרום. בשל תופעות הלוואי האפשריות האפשריות שתוארו, מומלץ לבצע בקרה עיניים רגילה במהלך הטיפול בטמוקסיפן. בדרך כלל יש לבצע בדיקה זו אחת לשנתיים.

4. מערכת עצבים

לעתים קרובות מטופלים מתלוננים על התרחשותם של כאב ראש ונמנום.

5. דרכי הנשימה, הריאות

לעתים רחוקות מאוד זה יכול להיות אחד זיהום ריאות, מצב שנקרא דלקת ריאות ביניים.

6. כבד, מרה

לפעמים יש סטיות ב רמות אנזים בכבדשניתן לקבוע בעזרת דגימת דם. גם פיתוח א כבד שומני (Steatosis hepatis), אחת דלקת בכבד (דלקת כבד) או א יצוא מרה מופרע לעתים נדירות מדווחים.

7. מטבוליזם, תזונה

לעיתים קרובות מדווחים על עלייה בשומנים בדם מסוימים (טריגליצרידים בסרום). לעיתים רחוקות זה יכול להיות כה חמור שהגידול בטריגליצרידים בסרום מוביל לאחת דלקת בלבלב (דלקת הלבלב).

8. מערכת העיכול

חולים מתלוננים לרוב על נטילת טמוקסיפן בחילה. מדי פעם זה קורה לְהַקִיא.

9. מערכת הדם והלימפה

לעתים קרובות טיפול טמוקסיפן דורש טיפול זמני אֲנֶמִיָה (אֲנֶמִיָה). הירידה בקבוצות אחרות של תאי דם, כמו תאי דם לבנים (לוקופניה) או טסיות דם (טרומבוציטופניה) דיווח נדיר. עם זאת, שינויים חמורים בספירת הדם הם נדירים ביותר.

ביחס למערכת כלי הדם, זה יכול להוביל להיווצרות של קרישי דם בעורקים (פקקת, תסחיף), למשל ברגל (פקקת ורידים עמוקה) ובהמשך גם בריאות.תסחיף ריאתי) לבוא. התרחשותם של סיבוכים תרומבואמבוליים כביכול הינה תחת סימולטני כימותרפיה מוּרָם. גם שבץ (Apoplex) יכול להופיע במהלך הטיפול בטמוקסיפן.

10. עור

קיימת שכיחות מוגברת של טמוקסיפן פריחות ו איבוד שיער דיווח. לעיתים ישנן תגובות רגישות-יתר שמקורן נְפִיחוּת של רקמות (המכונה בצקת אנגיונרוטית).

אם אתה צריך לחוות תגובה שלילית שכבר תוארה, הודע לרופא המטפל בכדי שיוכל להחליט כיצד להמשיך. עליך גם להפנות את כל התגובות שליליות שטרם תוארו לרופא המטפל.

אינטראקציות

לפני תחילת הטיפול עם מודולטור קולטן אסטרוגן סלקטיבי (SERM) מתחיל טמוקסיפן, עליך ליידע את הרופא המטפל על תרופות אחרות שאתה לוקח. הדבר החשוב הוא שאתה תרופות ללא מרשם, אל תתעלם.

היעילות של טמוקסיפן יכולה להיות דרך תרופות רבותמשמש לדיכאון (תרופות נוגדות דיכאון) מוּחלָשׁ הפכו. אלה כוללים תרופות נוגדות דיכאון מקבוצת מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין, איך פלואוקסטין ופרוקסטין, מעכבי ספיגה חוזרת של דופמין ונוראדרנלין בופריפיון, אבל גם זה אנטי-קצב הקנינין והמרכיב הפעיל סינאקלצט. הסיבה לכך היא שממרה טמוקסיפן לחומר הפעיל אנדוקסיפן על ידי אנזים ממערכת האנזים ציטוכרום P450 הנקרא CYP2D6, וניתן לעכב אותו על ידי התכשירים הנ"ל.

תרופות אחרות יכולות לגרום לא חיזוק האפקט tamoxifen, מה שמגדיל גם את הסיכון לתגובות שליליות. פירוק הטמוקסיפן דרך האנזים CYP3A4 עשוי גם לשחק תפקיד באינטראקציות עם תרופות אחרות. לדוגמה, מניע של CYP3A4, כגון ה- ריפאמפיצין אנטיביוטילהבטיח פירוט מהיר יותר של טמוקסיפן ובכך להוריד את רמת הפלזמה של טמוקסיפן. מנגנון זה יכול להיות גם הפחתה ביעילות של טמוקסיפן. תרופות המגבירות את ההשפעה כוללות תרופות נגד קרישת דם. א כימותרפיה בזמן נטילת טמוקסייף מגדיל את הסיכון להתפתחות קרישי דם (אירועים תרומבואמבוליים). כמה שמכונה מודולטור קולטן אסטרוגן סלקטיבי (SERM), טמוקסיפן יכול להשפיע בעיקר על השפעות של תכשירים הורמונליים אחרים. בפרט, תכשירים המכילים אסטרוגנים יכולים להוביל להחלשה הדדית של ההשפעות כאשר הם נלקחים במקביל לטמוקסיפן.

תקופת הריון והנקה

מכיוון שאין ניסיון בשימוש בטמוקסיפן ב הֵרָיוֹן מותר לזה לא במהלך ההיריון להילקח.
לכן, במידת האפשר, יש לשלול את ההיריון לפני תחילת הטיפול. במהלך כחודשיים לאחר סיום הטיפול, נשים בעלות פוטנציאל לידה צריכות להשתמש באמצעי מניעה לא הורמונליים למניעת הריון.

אפילו במהלך חֲלָבִיוּת אסור להשתמש בטמוקסיפן. טרם ידוע האם ניתן לאתר את החומר הפעיל בחלב אם.
עם זאת, ידוע שמינונים גבוהים של טמוקסיפן מביאים את ייצור החלב לקיפאון מוחלט. אם הטיפול הופסק במהלך תקופת ההנקה, אין לצפות לייצור חלב.
אם יתברר במהלך תקופת ההנקה כי הטיפול בטמוקסיפן בלתי נמנע, יש להפסיק את ההנקה.אם אינך בטוח, עליך בהחלט להתייעץ עם הרופא או הרוקח.

התעללות בספורט

טמוקסיפן מנוצל לרעה גם בספורט תחרותי. בדרך כלל זה אמור למנוע את התרחבות בלוטת החלב אצל גברים (גינקומסטיה), שהיא תופעת לוואי בלתי רצויה קבועה בעת השימוש סטרואידים אנאבוליים הוא. בנוסף, טמוקסיפן מגדיל גם את הגברים רמות טסטוסטרון בדם, מה שבתורו גורם לעלייה במסת השריר. בשל עובדה זו, טמוקסיפן מופיע גם כחומר אסור ברשימת הסמים של הסוכנות העולמית למניעת סמים (WADA) מאז 2005.