תְרוּפָה

Prolia®

מה זה Prolia®?

החומר הפעיל denosumab נמצא בשוק מאז 2010 ומשווק על ידי AMGEN תחת שמות המסחר Prolia® ו- XGEVA®.

נוגדן אנטי-RANKL האנושי מונוקלונאלי אנושי משמש לטיפול באובדן עצם (אוסטאופורוזיס) בשימוש.
היעילות מושגת על ידי התערבות דנוסומאב במערכת המכונה RANK / RANKL של חילוף החומרים של העצמות ובכך מורידה את אובדן העצם.

שימוש ב- Prolia®

Prolia® משמש כאשר קיים סיכון מוגבר לשברים בעצמות.

Prolia® משמש בשניהם אובדן עצם (אוסטאופורוזיס) אצל נשים לאחר הַפסָקַת וֶסֶת (לאחר גיל המעבר) המועדים לשברים, כמו גם אצל גברים עם סיכון מוגבר לשברים, למשל תחת טיפול הורמונלי סרטן הערמונית.

על ידי הפרעה למערכת RANK / RANKL, הממלאת תפקיד מרכזי באובדן העצמות, ניתן להשתמש בתרופה גם במחלות אחרות עם נטייה לשבר, כמו אובדן עצם הנגרם על ידי סטרואידים דלקת מפרקים שגרונית פעולה.

ה- Prolia® מנוהל כמזרק לרקמת השומן התת עורית. מינון מזרק מילוי רגיל מראש הוא 60 mg ו- 120 mg. כאשר משתמשים בו כל חצי שנה, המרכיב הפעיל מוביל לעלייה בצפיפות מינרל העצם ולהפחתה בשיעור השברים בחוליות.

יעילות התרופה הוכחה בשני מחקרים באיכות גבוהה.

מחקר HALT בדק 734 גברים, בני 75.3 בממוצע, בגלל שלהם סרטן הערמונית מטופלים בהורמונים.
לאחר שנתיים, החולים שלקחו Prolia® העלו את צפיפות העצם בממוצע של 5.6%; קבוצת הפלצבו (ללא תרופות) הפסד של 1.0%.
במקביל, 1.5% מהמטופלים עברו טיפול ב- Prolia® שברים בחוליות ללא Prolia® זה היה 3.9%.

המחקר של FREEDOM בדק 7,868 נשים לאחר גיל המעבר אוסטאופורוזיס.
במהלך הטיפול, 2.3% מהנשים פיתחו שבר בחוליות ו -0.7% משברי פיר הירך תוך שלוש שנים, לעומת 7.2% ו -1.2% בקבוצת הפלצבו.
זה תואם ליעילות דומה לזולדרונאט וטריפרטיד, המשמשים גם למניעת שברים בעצמות.

צורת פעולה

את כל עֶצֶם נמצאים בשיפוץ מתמיד. שני סוגים של תאי עצם הם בעלי חשיבות מיוחדת למטבוליזם העצם, ה- אוסטאובלסטים (לבניית עצם) וה אוסטאוקלסטים (לאובדן עצם).

אלה מתקשרים זה עם זה דרך מולקולות אות שונות. מולקולת RANKL הנוצרת על ידי אוסטאובלסטים היא מולקולת איתות שכזו. זה נקשר לאחד תא בוגר לא בוגר אוסטאוקלסטים (טרום אוסטאוקלסטליתר דיוק למקבל האות (קוֹלֵט) קרא RANK.
תהליך זה נותן לפני האוסטיאוקלסט את "הפקודה" להתבגר, להתפתח לאוסטאוקלסט בוגר ולהתחיל לפרק עצם.

במקביל, האוסטיאובלסט מפריש מולקולת איתות נוספת, ה- אוסטא-פרוטוגרין (OPG), שאמור למנוע אובדן מוגזם של עצם בתפקוד של "מולקולה תופס".
זה נקשר ל- RANKL ובכך מונע את העברת האות למקלט האות RANK.

אז בדרך כלל הופך להיות איזון בין בניית עצמות לאובדן עצם לְקַבֵּל.
כאן בדיוק נכנס Prolia®. כנוגדן המחייב RANKL, הוא מחקה את השפעת האוסטאופרוטגרין (OPG) ו ובכך מונע אובדן עצם.

מתי אין להשתמש ב- Prolia®?

אם יש מחסור קיים בסידן, אסור להשתמש בפרוליה®. לפני כן, סידן רגיל ו רמות ויטמין D מיוצרים בדם.

אין להשתמש בתרופה בילדים, מתבגרים ונשים הרות. אין נתונים שמוכיחים את בטיחות השימוש.

בקרב קשישים ובאנשים עם תפקודי כליות לקויים ניתן להשתמש בתרופה ללא הגבלה.

לחולים עם לקויות תפקודי כבד אין נתונים זמינים.

יש לבצע הערכה קפדנית של תועלת סיכון לאמהות מניקות.

תופעות לוואי

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר (<10%) הם א דלקת בדרכי שתן עם גירוד ושריפה בעת השתנה, זיהום בדרכי הנשימה העליונות הגורם לכאבים, עקצוצים או חוסר תחושה לאורך הרגל (תסמונת Sciatica), א קָטָרַקט עיניים, עצירות, פריחה וכאבי גוף.

מדי פעם (<1%) לבעוט א דלקת בכיסי המעי עם כאבי בטן, הקאות וחום (דיברטיקוליטיס), דלקת חיידקית ברקמות התת עוריות, דלקת אוזניים ואקזמה.

לעיתים רחוקות יש מחסור בסידן מסוכן (היפוקלקסמיה). מסיבה זו, חברת AMGEN שלחה בשנת 2012 "Rote-Hand-Brief", בו צוין מחסור חמור בסידן עם תוצאה קטלנית אפשרית.
בסרט "Rote-Hand-Brief" אחר משנת 2013, החברה תיארה מקרים נדירים של שבר בירך יוצא דופן (שבר עצם לא טיפוסי).

השפעת Prolia® קשורה גם בעקיפין למערכת החיסון, וזו בדיוק הסיבה לסיכון מוגבר לזיהום קשה ולהופעת סרטן. יש גם קשר אפשרי עם מותו של עצם לסת.