תופעות לוואי של ביספוספונטים

מבוא

שם נרדף: דיפוספונטטים

ביספוספונטטים הם תרכובות כימיות שיש להן שתי קבוצות פוספט ומשמשות כתרופה שיש ליטול בצורת טבליות או כפתרון עירוי.

בפרקטיקה הקלינית היומיומית, ביספוספונטטים הם כיום התרופות הקבועות ביותר לטיפול בשינויים בעצמות אוסטאופורוטיות.

בנוסף לאזור ההתוויה הקלאסי הזה, משתמשים בתרופות המכילות ביספוספונט, כמו חומצה אלנדרונית או חומצה אטידרונית, בטיפול במחלת פאג'ט וטיפול בגרורות עצם ומיאלומה נפוצה.

לרוב יש לזמינות ביולוגית נמוכה מאוד של ביספוספונטים. לאחר מתן דרך הפה, רק 1 עד 10% מהחומר הפעיל נספג דרך הריריות במעי. מתוך חלק קטן זה כבר, בסופו של דבר רק 20 עד 50% מגיעים לעצם ויכולים להצטבר שם. השאר מופרש ללא שינוי דרך הכליות והמעיים.

בנוסף, מזונות וחומרים תרופתיים שונים גורמים להפחתה נוספת בכמות הביספוספונאט הזמינה. במחקרים מקיפים נצפתה הפחתה בריכוז הביספוספונטים בטווח של עד 40%. מסיבה זו יש להקפיד על דרישות קפדניות בעת נטילת חומצה אלנדרונית. יש ליטול ביספוספונטים על בטן ריקה חצי שעה לפני ארוחת הבוקר.
בנוסף, צריכה להיות הפסקה של לפחות 30 עד 60 דקות בין נטילת ביספוספונטים ותרופות אחרות. כדי לשפר את ספיגת החומר הפעיל, יש לבלוע ביספוספונטים בכוס מי ברז (זה תואם כ -200 מ"ל).

למרות שביספוספונטים מצטברים בגוף במינון כה קטן, לשימושם הרפואי יש מספר תופעות לוואי. מספר לא מבוטל של חולים סובלים מאי נוחות בדרכי העיכול בעת נטילת ביספוספונטים. מעל הכל, בחילות, הקאות ושלשולים חמורים הם בין תופעות הלוואי השכיחות ביותר של ביספוספונטים.

תופעות הלוואי הבאות עלולות להופיע:

מכיוון שביספוספונטטים יוצרים קומפלקסים עם סידן, תרופות המכילות ביספוספונטטים עלולות לגרום לתופעות לוואי. לדוגמה:

  • רמות סידן נמוכות בדם (היפוקלקסמיה)
  • ליקויים במינרליות של העצמות עד לריכוך העצמות (אוסטאומלציה).
  • התפתחות של אי ספיקת כליות, במיוחד כאשר הביספוספונטים ניתנים תוך ורידי במהירות רבה מדי.
  • סיבוך חשש לטיפול בביספוספונטים הוא התפתחות נמק באזור עצם הלסת (אוסטונקרוזיס). שכיחות מוגברת של שברי ירך לא טיפוסיים (שברים בצורת הירך) דיווחו במהלך טיפול ארוך טווח עם ביספוספונטים.

תופעות לוואי אפשריות נוספות הן תלונות במערכת העיכול (תופעות לוואי במערכת העיכול) איך:

  • בחילה
  • לְהַקִיא
  • כאב בטן
  • שלשול (שִׁלשׁוּל)
  • דלקת הושט (דלקת הושט) או
  • היווצרות כיבים (כיבים)

חולים רבים מפתחים גם תסמינים כמו נטילת ביספוספונטים

  • כאב ראש
  • קושי בבליעה
  • גירוד קשה
  • נשירת שיער (הסיבה המדויקת טרם ידועה)

תופעות לוואי נדירות של ביספוספונטטים הן:

  • פריחה בעור
  • סחרחורת ו
  • שינויים בספירת הדם

ניתן להפחית את הסיכון לתופעות לוואי אלה על ידי נטילת כמות רבה של נוזלים ושמירה על תנוחה זקופה למשך זמן מה לאחר הבליעה.

סרטן השד וביספוספונטים

סרטן השד אינו תופעת לוואי של טיפול ביספוספונט אלא אזור של יישום. ביספוספונטים משמשים לרוב בחולים עם סרטן שד. בעיקר מכיוון שנשים רבות הסובלות מסרטן השד נאלצות לעבור טיפול הורמונלי, עם זאת, מה שמפחית משמעותית את יציבות העצם. הביספוספונטים אומרים כנגד זה.

מחקרים אחרונים מספקים גם אינדיקציות ראשוניות לכך שביספוספונטים עשויים למנוע התאים הסרטניים להתפשט עוד יותר במח העצם. אולם עד כה, אין מחקרים מדעיים גדולים אשר אישרו בהחלט את השפעתם של ביספוספונטים על מכילה גידולים במח העצם.

נשירת שיער עם ביספוספונטים?

נשירת שיער אינה סימפטום ברשימת ההשפעות השליליות האפשריות של ביספוספונטים.

נמק אורן כתופעת לוואי של ביספוספונטים

נמק לסת הקשורה לביספוספונט הוא תופעת לוואי חשובה של טיפול בביספוספונטים. נמק לסת הוא מות עצם הלסת והרקמות הרכות.
האינטראקציה בין צריכת ביספוספונטים לנקודת כניסה לחיידקים בפה (כלומר פצע פתוח, למשל לאחר הוצאת שן) אמורה להוביל לשכיחות מוגברת של נמק אורן. נקודות כניסה כאלה יכולות להיות דלקת, אך גם פצעים כירורגיים טריים או פצעים קטנים הנגרמים כתוצאה מתאימה לא נכונה.האינטראקציה בין תרופה לחיידק מאמינה כגורם אפשרי למוות של חלק מעצם הלסת, המכונה נמק לסת.

כאן נחשפים חלקים מעצם הלסת ואינם נרפאים במשך שבועות. התסמינים כוללים כאבים עזים, דלקת, מורסות ופיסטולות וריח רע מהפה. במקרים בולטים עלולים להופיע שברים בעצם הלסת.

במיוחד בקרב חולים עם סוגים מסוימים של סרטן או גרורות בעצמות שמקבלים ביספוספונטים כחליטות דרך הווריד, הסיכון לפתח נמק בלסת מוגבר באופן משמעותי.

האפשרויות הטיפוליות העיקריות הן שטיפות פה רגילות, היגיינת פה קפדנית וטיפול אנטיביוטי מקומי ומערכתי (בכל הגוף), אך לעיתים קרובות ממושך תהליך הריפוי. בדרך כלל יש צורך בהסרה כירורגית של חומר העצם המת תחת הרדמה כללית ותיטור הפצע.
על מנת למנוע נמק בלסת בצורה יעילה ככל האפשר, יש להתייעץ עם רופא השיניים לפני תחילת הטיפול בביספוספונטים. זה יכול לנקות כל מוקדי זיהום באזור הפה ובכך להקשות על כניסה של חיידקים. גם היגיינת פה רגילה וזהירה ממלאת תפקיד חשוב.

חולים המקבלים ביספוספונטים באמצעות עירוי צריכים לשים לב כי התערבויות בשיניים כמו עקירת שיניים או השתלה יש לבצע רק לאחר סיום הטיפול בביספוספונט.

תופעות לוואי על הכליה

מכיוון שהביספוספונטטים מופרשים במוקדם או במאוחר דרך הכליות, השימוש בהם בפגיעה כלייתית קשה אינו מצוין.

עם זאת, הדבר אינו חל על כל החומרים הפעילים. עבור חלקם די בכוונון המינון במקרה של אי ספיקת כליות. חלק מהביספוספונטים, למשל חומצה זולדרונית, רעילים לכליה. אם נלקח תכשיר זה על ידי חולים עם לקוי בתפקוד הכליות, הסיכון לאי ספיקת כליות מוגבר מאוד.