נוראדרנלין

הַגדָרָה

נוראדרנלין הוא חומר שליח אנדוגני (מַשׁדֵר) ששייכת לקבוצת המשנה של קטוכולמינים. הוא עשוי מהמתקן העצבי-דופמין בהשתתפות אנזים (דופמין בטא-הידרוקסילאז). זו הסיבה שדופמין מכונה גם מבשר הנוראדרנלין. הייצור מתרחש בעיקר במדולת האדרנל, אך גם במערכת העצבים המרכזית ובסיבי העצבים המתמחים. בבלוטת יותרת הכליה מיוצר האדרנלין הקטכולולמין הקשור לכימיה גם מדופמין.

למידע נוסף על catecholamines, קרא את המאמרים הבאים: דופמין, אדרנלין קטכולמינים

נוראפינפרין מעורב בוויסות מערכות תפקודיות שונות בגוף. כאן יש להדגיש את השליטה בתפקודים הקרדיווסקולריים. כתוצאה מכך, נוראדרנלין משמש באופן קבוע ברפואת חירום, למשל מכיוון שיש לו אפקט vasoconstrictor חזק או מגביר את קצב הלב ולכן משמש לייצוב הדם.

היעדר נוראדרנלין

בנוסף להשפעותיו על הלב וכלי הדם, נוראפינפרין משפיע על גורמים סובייקטיביים כמו עירנות, ריכוז ומוטיבציה. לבזבוז או חוסר בחומר המסנג'ר הזה השפעה שלילית עליהם. המצב דומה ביחס להיווצרות זיכרונות חדשים בזיכרון.

יתרה מזאת, ניתן היה ליצור קשרים בין מחסור בנוראדרנלין להתפתחות דיכאון. זה בא לידי ביטוי בטיפול תרופתי מבוסס, עם תרופות נוגדות דיכאון, המעכבים את הספיגה המחודשת של נוראדרנלין בתאי העצב (SNRI מעכבי ספיגה מחודשת של נוראדרנלין SSNRI = מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין וסרוטונין. כתוצאה מכך, הכמות הזמינה של הנוראדרנלין נותרה ארוכה יותר בחלל שבין שני תאי עצב ובכך יכולה להיקשר יותר ויותר לקולטנים הספציפיים הקיימים. הכריכה גורמת לתגובות ביוכימיות שונות בתא המקביל, מה שמביא במקרה זה לשיפור במצב הרוח. בנוסף, הצלחת הטיפול באה לידי ביטוי בכונן מוגבר ומוטיבציוני של האדם הנוגע בדבר.

קרא עוד בנושא זה: תפקיד סרוטונין / נוירוטרנסמיטרים בדיכאון

מחסור כרוני, פתולוגי, בנוראדרנלין יכול להיגרם על ידי מחלה מטבולית נדירה יחסית. זהו מה שמכונה מחסור בדופמין-בטא-הידרוקסילאז, המתבטא בחוסר סינתזה של נוראדרנלין מדופמין. באופן אופייני, רמת הדופמין בפלסמת הדם עולה, ואילו הכמות הניתנת לזיהוי של הנוראדרנלין יורדת בגלל הסינתזה הנמוכה. באופן טיפולי, ניתן מבשר נוסף של נוראדרנלין שניתן להמיר לנוראדרנלין ללא מעורבות של דופמין בטא-הידרוקסילאז. תופעת הלוואי החשובה ביותר יכולה להיות עלייה בלחץ הדם.

קולטני נוראדרנלין

הקולטנים הספציפיים לנוראפינפרין ואדרנלין נקראים אדרנפטורים. שני חומרי המסנג'ר פועלים על שני סוגי תת-רצפטורים שונים. מצד אחד, קולטני האלפא מעוררים ומצד שני קולטני הבטא מופעלים.
קולטני אלפא 1 נמצאים ברובם על דפנות כלי הדם, המבטיחים את אספקת הכליות ודרכי העיכול. אם קולטנים אלה מעוררים, הדבר גורם להיצרות של כלי הדם (התכווצות וזוקית), מה שמביא לעלייה בלחץ הדם העורקי.
קולטני בטא -1 נמצאים על הלב; ההפעלה שלהם גורמת לעלייה בחוזק הלב ולעלייה בקצב הלב. בנוסף, משופר העברת עירור חשמלי בתוך הלב, מה שמוביל להתכווצות תאי השריר. השפעות אלה יחד גורמות לפעילות לב יעילה יותר.
כלי הדם בדרכי העיכול מבטאים בעיקר קולטני בטא -2, שכאשר הם מופעלים מובילים להתרחבות של כלי הדם (וזידילציה) ובכך משפר את זרימת הדם לאיברים.
הקולטנים נמצאים גם בסמפונות, שם יש עלייה בקוטר (סימפונות) גורם.

עלו רמות הנוראדרנלין

כדי להעריך את רמת הנוראדרנלין הפרט, נקבע כמותו בשתן של המטופל. לצורך כך המטופל אוסף תחילה את שתן המופרש במשך 24 שעות, המשמש כולו למדידה. התוצאות מתפרשות ביחס לערכי ההתייחסות הידועים. עבור מבוגר בריא, אלה נמצאים בטווח שבין 23-105 מיקרוגרם או 135-620 ננומול ליום.
הפרשה מוגברת של נוראדרנלין מצביעה על עלייה ברמת הנוראדרנלין בדם, אשר יכולה להיגרם מסיבות שונות.
מצד אחד, זה יכול להיות תוצאה של גידול מייצר הורמונים של מדוללת האדרנל, pheochromocytoma. אלה שפירים ב 85% מהמקרים ומייצרים בעיקר נוראדרנלין ואדרנלין בלתי מבוקרים, ולעתים נדירות דופמין.
יתר על כן, נוירובלסטומה, גידול ממאיר של תאי העצב של המערכת האדרנרגית, יכול להוביל לייצור מוגבר של catecholamines.
הסיבות השכיחות יותר לרמות נוראפינפרין גבוהות כוללות לחץ דם גבוה ולחץ ארוך טווח, אם כי לא ניתן למצוא הבדלים בין לחץ פסיכולוגי לבין מאמץ גופני מוגזם. עם זאת, עלייה זו הקשורה לסטרס בקטכולאמינים אינה סובלת דרך קבע על ידי הגוף, אשר בא לידי ביטוי בתחושה של תשישות גופנית.

מִנוּן

מכיוון שנוראדרנלין גורם לתופעותיו בגוף אפילו בכמויות קטנות, למינון מדויק יש חשיבות מכרעת בהקשר של שימוש טיפולי ברפואה אינטנסיבית. השפעה מהירה במיוחד מושגת על ידי מתן מנה מסוימת כחלק ממנה יחידה (בולוס) הושג תוך ורידי. התפתחות יציבה של ההשפעות הרצויות מובטחת על ידי עירוי מתמשך של מינונים קטנים יותר באמצעות משאבת perfusor. למבוגרים ניתן בדרך כלל מנה של 0.01-1.0 מיקרוגרם / ק"ג משקל גוף / דקה. המינון הפרטני של המטופל מותאם על פי המסלול הקליני.