השפעות של קורטיזון
מבוא
הקורטיזון עצמו בעצם אינו תרופה יעילה, מכיוון שהתרופה ההורמונאלית המכונה קורטיזון בדרך כלל אינה מכילה את הקורטיזון הלא פעיל, אלא את צורתו הפעילה קורטיזול (הידרוקורטיזון). אנזימים ממירים את הקורטיזון לחומר הפעיל בפועל קורטיזול.
גם הקורטיזון וגם צורתו הפעילה שייכים לקבוצת הורמוני הסטרואידים. הורמוני סטרואידים מיוצרים בעיקר בקליפת האדרנל ומשם מופצים בגוף דרך זרם הדם. ליתר דיוק, קורטיזול שייך לתת-קבוצה ספציפית של הורמוני סטרואידים, הגלוקוקורטיקואידים.
קורטיזול מדכא את תגובות ההגנה של מערכת החיסון של הגוף עצמו ויש לו השפעה אנטי דלקתית. בנוסף, חום הגוף עולה תחת השפעת הקורטיזון, חילוף החומרים האנרגטי מופעל ותגובות הכאב מונעות. לכן תרופות אלה משמשות למחלות הבאות:
- סוגים שונים של דלקת, כחלק מפציעות
- מחלות ראומטיות דלקתיות
- מחלות הנגרמות על ידי מערכת הגנה של פעילות יתר של הגוף (מערכת חיסון), כמו אלרגיות ומכונות מחלות אוטואימוניות, בהן ההגנות של הגוף מופנות באופן שגוי כנגד רקמות הגוף הבריא, וכך איברים בריאים נהרסים על ידי תאי חיסון, אשר בדרך כלל רק תאים או נגועים בחיידקים או ווירוסים. הרס תאים סרטניים
- נפיחות, אדמומיות, התחממות, תפקוד לקוי וכאבים
קורטיזון חוסם את זה שחרור חומרים מסרטיים דלקתיים וחיסוניים אלו מתאי הגוף ומעכב את השפעתם ברקמה המודלקת. זה מסביר מדוע לקורטיזון השפעה אנטי-אלרגית, אנטי-ראומטית וחיסונית (מרטיבת מערכת החיסון של הגוף עצמו). בנוסף, קורטיזון יכול לדכא את התפתחותם של גידולים בסרטן.
מצד אחד, המונח "גלוקוקורטיקואידים" מציין את השפעת החומרים, מכיוון שהם מקדמים היווצרות גלוקוז חדש חלבונים ושומנים ("גלוקו" = סוכר), מצד שני יש גם את המקור של הורמונים במונח, מכיוון שהם מיוצרים ב"קליפת המוח ", כלומר בקליפת המוח (ליתר דיוק, קליפת האדרנל).
איך קורטיזון עובד?
ההורמון הפעיל קורטיזול משמש בעיקר לבקרת השפלה (קטבולי) מסלולי מטבולי אחראים.
ה ויסות חילוף החומרים הסוכר וכך אספקת תרכובות אנרגיה גבוהה היא אחת המשימות החשובות ביותר של ההורמון. בהקשר זה, זה מגרה את היווצרות מולקולות סוכר (גלוקונאוגנזה) בתאים של כָּבֵד, מקדם את הרזייה ומגדיל את הסכום פירוק חלבונים.
בנוסף, יש לו השפעה מעכבת על התהליכים הרגילים של מערכת חיסונית ולכן הוא מסוגל לעכב תגובות מוגזמות ותהליכים דלקתיים.
זה כמו "הורמון לחץ"לקורטיזול ידוע יש הרבה פונקציות רגולטוריות שונות בתוך האורגניזם.
במהלך מצבים מלחיצים ארוכי טווח, קורטיזול מיוצר יותר ויותר ובתוך כך מחזור הדם נשפך. יש לזה השפעה דומה לזה בהקשר זה קטכולמינים אדרנלין ונוראדרנלין. אולם לעומת זאת, בניגוד לאדרנלין, הוא נכנס רק הרבה יותר מאוחר.
במקרה של קורטיזול, הכריכה לקולטן מסוים של התא (קולטנים משולבים חלבון G) אינו אפשרי ולכן עליו תחילה לחדור לחלוטין אל פנים התא. משם, קורטיזול יכול להתערב באופן ספציפי במסלולי חילוף החומרים.
בנוסף, לקורטיזון (למעשה הצורה הפעילה של קורטיזול) יש אחד כזה השפעה מעכבת על מערכת החיסון.
מערכת החיסון מושפעת גם בעיכוב זמן לשחרור ההורמון בפועל.
לאחר שההורמון נכנס לתוקף, יש עלייה משמעותית ב- תאי דם לבנים (לימפוציטים) עם הפחתה בו זמנית במספר הפגוציטים הטבעיים (מקרופאגים).
עם זאת, קורטיזול לא משתחרר לזרם הדם באופן אקראי, אלא בקפדנות דרך חלק מזרם הדם מוֹחַ, ה היפותלמוס וה בלוטת יותרת המוח, מבוקר.
בזמן לחץ, מאמץ גופני ו / או דרישה לאנרגיה, ההיפותלמוס משחרר הורמון הנקרא CRH (הורמונים משחררי קורטיקוטרופין), אשר בתורו מגרה את בלוטת יותרת המוח לעשות זאת ACTH (הורמון אדרנוקורטיקוטרופי) להפריש. לאחר מכן ACTH ממריץ את שחרור הקורטיזול.
מנגנון פעולה
קורטיזון חודר לדופן התא תא גוף ונקשר לתא קולטן קורטיזון תואם בתוך התא. קולטני הגלוקוקורטיקואידים הללו מגיעים כמעט בכל מקום בגוף אבל הם נמצאים יותר ויותר ב- תִשׁרוֹרֶתברקמת שומן, ברקמה עור, בתוך ה כָּבֵד ובתוך רקמת לימפה. קומפלקס החומרים הפעיל-קולטן נודד אל תוך גרעין התא, בו חומר גנטי (DNA) שקרים. קומפלקס הקורטיזון מתווך כעת על ידי הקולטן על חלקים מסוימים של החומר הגנטי, המשפיע על התפתחותם של חלבונים רבים ושונים. חלבונים אלה ממלאים תפקיד חשוב ב- התפתחות דלקת אוֹ במערכת החיסון. מנגנון זה של עיכוב ייצור חלבונים מביא לרצוי, אך גם לאחר זמן מסוים השפעות לא רצויות של קורטיזון. מכיוון שקורטיזון מעכב רק היווצרות של חומרים מסרים דלקתיים וחיסוניים, ההשפעה מוגדרת רק אחרי לפחות 20 דקות עד מספר ימים א.
עם זאת, גם מניחים מנגנוני פעולה אחרים של קורטיזון השפעות מיידיות שצפו. קורטיזון נראה גם ישיר לפעול על קירות התא ועליהם אחת אפקט מייצב יש. זה מונע את בריחת המים לרקמה, וזה חשוב, למשל, אם בגלל תגובות אלרגיות או א עקיצת חרק הגרון מתנפח מהנוזל ברקמה וייתכן כי נפגעת דרכי הנשימה. במקרים אלה קורטיזון כתרופת חירום מנגנוני הפעולה המדויקים של השפעת קורטיזון מהירה זו טרם נחקרו כראוי.
השפעה נוספת של קורטיזון היא בטיפול בתרופה אסתמה בשימוש. קורטיזון גורם לריריות להתנפח, מה שמרחיב את דרכי הנשימה שמצטמצמות על ידי אסטמה. קורטיזון גם מוריד את הקשיחות ו מעכב היווצרות ריר הסימפונות ותורם להרפיה של שרירי הסימפונות הצפופים.
יש בין היתר גלוקוקורטיקואידים גַם השפעה על מאזן האלקטרוליטים (אפקט מינרלי בסטרואידים). השפעה זו בולטת יותר עם קורטיזון הגוף עצמו מאשר עם קורטיזון סינתטי. הפרשת הנוזלים מופחתת על ידי קורטיזון וכך חוסכת מלח בגוף, והתוצאה היא א עלייה בלחץ הדם מוביל. אשלגן הוא מלח גוף חשוב, ריכוזו ב דָם לא ניתן לחרוג ממנו או לחתור עליו. בדרך כלל כאשר מטפלים בקורטיזון אין אשלגן נוסף מומלץ לבצע בדיקות אשלגן בדם.
קורטיזון כהורמון לחץ
ריכוז הקורטיזון בדם עוקב אחר קצב יומי טבעי (קצב צמוד) ולכן משתנה בשעות שונות במהלך היום ובלילה. ריכוז הקורטיון בדם עולה בממוצע בסביבות השעה שלוש בבוקר. הורמון הגדילה HGH (הורמון גדילה אנושי), המעורב בתהליכי ההחלמה הליליים, נעקר על ידי הקורטיזון. היווצרות הקורטיזון נשלטת על ידי מה שנקרא שעון פנימי. קורטיזון מכין את הגוף להתעוררות מוקדם בבוקר. רמת הקורטיזון מגיעה לערכים הגבוהים ביותר בין חמש לשמונה בבוקר, ואחריה היא נופלת שוב ברציפות.
ניתן למדוד רמות מוגברות של קורטיזון בזמן לחץ, היפוגליקמיה או במהלך ההיריון.
אנא קרא גם: לחץ בהריון, קורטיזון בילדים
קורטיזון מגן על הגוף מההשלכות השליליות של לחץ קשה ומתאים אותו לתנאי הסביבה הנוכחיים.
לדוגמא, הוא מעלה את רמת הסוכר בדם, המספקת אנרגיה, ומעורב בהתכווצות כלי הגוף, כך שיש לו השפעה מעלה את לחץ הדם. ריכוז הקורטיזון המוגבר בדם ממריץ את הגוף להזיע, ומאט את העיכול (ככל שנמשך יותר דם לשרירים).
קורטיזון כ"הורמון לחץ "מה שמכונה יכול גם להשפיע על מערכת העצבים המרכזית, שם הוא יכול להיות בעל השפעה אופורית (מעוררת תחושות אושר) או דיספורטי (חסר מזג, עצבני, מחמיר מצב רוח).
ויסות רמת הסוכר בדם על ידי קורטיזון
קורטיזון שייך לקבוצת הגלוקוקורטיקואידים. חומרים אלה עוזרים לגוף כך שיהיו בו מספיק חומרים תזונתיים ואבני בניין זמינים במצבי לחץ (אך גם בשלבי רעב בין הארוחות). קורטיזון משפיע על מה שמכונה חילוף החומרים הקטבולי, מה שאומר שהוא מגייס את המשאבים המאוחסנים בגוף. קורטיזון, למשל, מקדם את ייצור הסוכר בדם בכבד (גלוקונאוגנזה) וממריץ את התגייסות השומן מתאי השומן (ליפוליזה). בנוסף, שחרור הגלוקגון מקודם על ידי קורטיזון. גלוקגון הוא מה שמכונה אנטגוניסט של ההורמון אינסולין. הגלוקגון משתחרר לדם על ידי הלבלב לאחר ארוחה עשירה בחלבון או כאשר רמת הסוכר בדם יורדת, וגורמת לרמת הסוכר בדם לעלות. על ידי גירוי השפעות הגלוקגון, קורטיזון גורם גם לעלייה ברמת הסוכר בדם. לקורטיזון השפעה מעכבת ישירה על ספיגת הסוכר התאית, מה שמעלה את רמת הסוכר בדם ומעכב את שחרור האינסולין. אם כן אינסולין כבר לא יכול להוריד את רמות הסוכר בדם.
מכיוון שהקורטיזון מסוגל להעלות את רמת הסוכר בדם, טיפול בקורטיזון יכול לקדם מצב מטבולי סוכרתי עם ריכוזי סוכר בדם גבוהים.
השפעת הקורטיזון בתסמונת אנדרוגנונית
ה תסמונת אנדרוגנונית היא הפרעה מטבולית תורשתית בה הפרעה בייצור ההורמונים ב קליפת האדרנל הווה ודרך א גבריות עם בנות או אחת התפתחות מין בטרם עת אצל בנים ו הפרעות במאזן המלח עם ביטוי של אובדן נוזלים. היווצרות הקורטיזון והאלדוסטרון (הורמון הצמא) מופר בתסמונת אנדרוגנונית. בגלל המחסור בקורטיזון, השליטה המרכזית במוח מנסה (היפותלמוס ו בלוטת יותרת המוח) לעורר את בלוטת יותרת הכליה באופן מפצה על ידי הגברת שחרור הקורטיקוטרופין מבלוטת יותרת המוח. Corticotropin מגרה את קליפת האדרנל לייצר את ההורמונים שלו. זה מוביל בסופו של דבר תשישות מוחלטת של היווצרות הקורטיזון בקליפת האדרנל. א מתנה רפואית של קורטיזון מסיר את היעדר הקורטיזון בדם, בלוטת יותרת המוח מפסיקה את ייצור היתר של הקורטיקוטרופין, וקליפת האדרנל מתאוששת והתסמינים הנגרמים כתוצאה מהיעדר קורטיזון נעלמים.
השפעות לא רצויות
ההשפעות הלא רצויות של קורטיזון קשורות ישירות להשפעות הרצויות. בגלל התערבות הקורטיזון בסוכר, חילוף החומרים והעצמות כמו גם במאזן המים בגוף, נטילת מינונים גבוהים של קורטיזון לאורך זמן רב יותר, למשל, יכולה להביא לעלייה קבועה של רמות הסוכר בדם או לאובדן עצם (אוסטאופורוזיס). סימנים למחלת קושינג יכולים להיות גם השפעה לא רצויה של קורטיזון, כמו פנים של ירח מלא, השמנת יתר בגזע או חולשת שרירים. על מנת למנוע תופעות לוואי אלה, נקבע מנה של קורטיזון (מה שנקרא סף Cushing) עד להופעת תסמונת קושינג לא סביר ביותר.
בנוסף, קורטיזון מחליש את מערכת החיסון, שמונעת את תגובות ההגנה מפני חיידקים וזיהומים יכולים להופיע בקלות רבה יותר.
מתן תרופות של קורטיזון משבש גם את לולאת הבקרה ההורמונאלית ליצירת קורטיזון אנדוגני. מסיבה זו, אסור להפסיק לפתע את הטיפול בקורטיזון, במקום זאת, יש לתת לגוף זמן להסתגל על ידי הפחתה לאט של המינון על מנת לייצר מספיק קורטיזון עצמו.
צריכה בו זמנית של אלכוהול, בעיקר בכמויות גדולות יותר, יכולה לחזק את השפעת הקורטיזון ובכך להביא לתופעות לוואי נוספות (ראה: קורטיזון ואלכוהול - האם הם תואמים?).
קרא עוד בנושא: התחדד קורטיזון
