תסמונת Goodpasture

מבוא

ה תסמונת Goodpasture, באנגלית קרום מרתף אנטי-גלומרולרי (GBM) מחלה / מחלה נגד GBM, הוא אחד מרבים אלימים, אך למרבה המזל מתרחשים רק לעתים נדירות מחלות אוטואימוניות. במחלות אוטואימוניות, גופך מתהווה נוֹגְדָן, למעשה "נוגדנים טובים" של מערכת החיסון של הגוף שלנו, כנגד מבני הגוף עצמו או תאים. נוגדנים אלה נוצרים בדרך כלל רק לאחר שאדם בא במגע עם חומר הזר לגוף, זיהה אותו ככזה בזכות מבני השטח הלא ידועים שלו ואז מפעיל את תאי ההגנה של הגוף עצמו. לאחר מכן נוצרים ומעוצבים במיוחד עבור סוג אחד זה של חומר זר ובכך פתוגנים פוטנציאליים. כך שתוכלו להכיר רק בסוג זה ואינם מזיקים אחרת, כך שלא יפגעו בגופנו עוד יותר. אבל אם זה קורה שהגוף פתאום או בהדרגה כבר לא מכיר במבני גוף מוכרים כשייכים אליו, הוא גם מסווג אותם כגופים זרים ומתחיל להתייחס אליהם ככאלה. להלן הוא גם דמוי אשד רגיל למדי שנחוץ להישרדות תגובת ההגנה של הגוף - רק עכשיו מבני הגוף מותקפים ונלחמים.

הגורמים לתסמונת Goodpasture

להתפתחות מחלה אוטואימונית יכולות להיות מגוון רחב של סיבות. למשל יש בטוחים נחוש גנטית ומחלות אוטואימוניות תורשתיות. אחרים הם נרכשלמשל דרך קודמת זיהום בחיידקים או בנגיפים. אחרים יכולים לעבור חומרים רעיליםכי מישהו בא איתו במגע. אחרון חביב, בחלק גדול מהמקרים זה קל לא ברור ולא ניתן לקבוע טריגר נוסף.

הגורמים לתסמונת גודפסטורה אינם ברורים לחלוטין, אך יש להעריך כי ישנם מספר גורמים מעוררים העובדים יחד. כנראה שהם משחקים מחלה קיימת מראש המטופל ממלא תפקיד חשוב, למשל שפעת (כפי שקרה לחולה שתואר לראשונה בשנת 1919 על ידי הפתולוג האמריקני ארנסט גודפסטורה (17 באוקטובר 1886 עד 20 בספטמבר 1960), גם כאן זה היה הקודם הקודם דלקת בשפעת). כן תוארו קישורים לשחפת ריאתית. בתסמונת Goodpasture, תגובה מסוג אלרגי-היפררגי מסוג 2 נוגדנים אוטומטיים (בעיקר IgG1 ו- IgG4, אך ב 1/3 מהמקרים גם IgA ו- IgM) במיוחד נגד הקלד קולגן מסוג IV בקרומי המרתף הגלומרולי (היחידות הקטנות ביותר בכליה הנקראות גופות בכליות), שנמצאות גם בריאות. זה מסביר מדוע אותם נוגדנים אוטומטיים הורסים את קרומי המרתף הן של הריאות והן של הכליות. בריאות הריאות דימום לרקמת הריאה אפילו בתוך וגם אל שיעול עקוב מדם. בכליות, דם עובר לשתן (הראשוני) ומתרחשת המטוריה.

בתסמונת גודפסטורה, הגוף מתחיל להיווצר נוגדנים כנגד קרום המרתף (אשר מכונים אפוא נוגדנים נגד GBM), אשר בסופו של דבר הופכים לאחד פגיעה קשה בכליות ובריאות מוביל.בשל מעורבות הכליות, זה יכול לקרות במוקדם או במאוחר כי האדם שנפגע מפתח המטוריה, כלומר ניתן למצוא דם בשתן, והוא סובל מיתר לחץ דם (מכיוון שהכליה היא חלק מהותי במערכת הוויסות של מחזור הדם האנושי).

אִבחוּן

בתסמונת גודפסטורה, הגוף מתחיל ליצור נוגדנים כנגד קרום המרתף (המכונים אפוא נוגדנים נגד GBM), מה שמוביל בסופו של דבר לפגיעה קשה בכליות ובריאות. בשל מעורבות הכליות, זה יכול לקרות במוקדם או במאוחר כי האדם שנפגע מפתח המטוריה, כלומר ניתן למצוא דם בשתן, והוא סובל מיתר לחץ דם (מכיוון שהכליה היא חלק מהותי במערכת הוויסות של מחזור הדם האנושי).

תסמונת גודפסטורה מאובחנת באמצעות איתור מעבדה של נוגדנים ממברנה נגד מרתף ופיקדונות אימונוגלובולינים על קרומי המרתף של הגלומרולה, אשר נלקחים בביופסיה של הכליה מאחת מהשתיים או משתי הכליות.

יַחַס

הבסיס לטיפול בתסמונת גודפסטורה הוא מתן מדכאי חיסון, (כמו ציקלופוספמיד) ו גלוקוקורטיקואידים (כלומר קורטיזון) והחלפת פלזמה ("פלסמפרזיס“) כדי להסיר את הנוגדנים המסתובבים. ההישרדות בגיל שנה במבט לאחור בבריטניה היא 100% והישרדות הכליות היא 95%.

על פי הממצאים האחרונים, תוספת יעילה לטיפול היא נוגדניםשמתערבים בתהליך החיסוני. הנוגדן ריטוקסימאב (MabThera®) כנגד אנטיגן פני השטח של לימפוציטים B ו- לימפוציטים לפני B מוביל ככל הנראה לשיפור משמעותי בפרוגנוזה לטווח הארוך.

תדירות

תסמונת Goodpasture, כמו כל המחלות האוטואימוניות, היא אחת מחלה נדירה מאוד. ההערכה היא לכמיליון תושבים 1 הסובל מתסמונת goodpasture. נראה שגברים מושפעים לעתים קרובות יותר מאשר נשים. גיל החולים משתנה מאוד, דווח על מקרים בין 10 ל- 90 שנה. ה שיא מחלה, הגיל בו רוב החולים קיבלו את זה בסביבות 30 וסביבות 60 שנה (ילדים בני 60 הם לרוב נשים שחלו במחלת כליות בשלב מסוים בחייהן). על פי מחקר סיני בנושא תסמונת גודפסטורה, בקרב החולים המבוגרים יש לרוב מסלול מתון מעט יותר של תסמונת גודפסטורה.

מהלך המחלה

בתחילת המחלה כמעט ולא קיימים נוגדנים אוטומטיים או מעטים ולכן, התסמינים גם עדינים למדי. בבדיקת השתן כבר ניתן לראות קל מיקרו-מטוריה לקבוע (כלומר, שכבר יש דם בשתן, אם כי בריכוזים כה נמוכים, עד שלא ניתן לראות אותו בעין בלתי מזוינת, אך ניתן לאבחן אותו רק בעזרת רצועות בדיקות שתן מיוחדות). הנזק הכליות המתחיל יכול להוביל ל יתר לחץ דם כלייתי בוא, אחד לחץ דם גבוה הנגרם כתוצאה מפגיעה בתפקוד הכליותמה שעלול לגרום לתסמינים וסיבוכים. אולם ברוב המקרים, אבחנה מפורטת מתחילה רק כאשר תסמונת גודפסטור נמצאת בשלב מתקדם והמטופל הגיב. להשתעל דם סובל וזה גם דם בשתן נראה לעין האנושית בקלות הוא.

שני מאפיינים אלה - שיעול דם ודם בשתן - צריכים לגרום לרופא מנוסה לחשוב מיד על תסמונת גודפסטורה, במיוחד אם אי ספיקת כליות מתקדמת במהירות.

ה ביופסיה של הכליות (נטילת דגימות קטנות מהכליה בהליך כירורגי קטן) היא הדרך הבטוחה ביותר לאבחון תסמונת גודפסטורה. לאחר מכן ניתן לאתר גלומרולונפריטיס מהירה פרוגרסיבית במדגם הכליות שנשלח למעבדה ההיסטולוגית. בתוך ה חיסון ישיר (אפשרות נוספת לרופאים לבחון במעבדה היסטולוגית) עם נוגדנים פלורסנטיים נגד אימונוגלובולין אנושי, פלואורסצנט ליניארי נמצא על קרום המרתף הגלומרולרי ("צלחת הבסיס" של רקמת הכליה). במקרים נדירים, אי ספיקת כליות המתקדמת במהירות שולטת ללא שיעול דם. בין ערכי המעבדה שמנותחים מדגימת הדם, ערכי הכליות עולים במהירות ובחדות וניתן לראות גם במחזור הדם נוגדנים נגד GBM לְהוֹכִיחַ. חומרת התסמינים שחולה המטופל תלויה בכמות הנוגדנים המיוצרים בגוף. אם שיעול של דם משתקע, כבר הושג שלב מתקדם של תסמונת גודפסטורה ואבחון מיידי והתחלת הטיפול הוא בעל חשיבות עליונה. במקרה של מחלה סוערת (= סוערת מאוד) של המחלה, תופעה אחרת מתרחשת תוך זמן קצר אי ספיקת נשימה ואי ספיקת כליות. בגלל אובדן הדם מהשתן, חולים מפתחים אנמיה קשה (א אֲנֶמִיָה). ככל שהכליות מושפעות יותר ויותר, יתר לחץ הדם ואי-ספיקת הכליות.

בעבר, מחלה כמו תסמונת גודפסטורה הייתה תמיד קטלנית. אולם כיום, בזכות השיטות והאפשרויות המודרניות של הרפואה של ימינו, לפחות מעורבות ריאה אפשרית התייחסו היטב להיות מסוגל ל. עם זאת, ברגע שהכליות לא הספיקו, הן אינן יכולות להחלים שוב, כך ש טיפול החלפת כליותכלומר, דיאליזה או השתלת כליה יש לקחת בחשבון.