לימפוציטים T
הַגדָרָה
לימפוציטים T הם תאים של מערכת החיסון וניתן למצוא אותם בדם, בין היתר. הדם מורכב מתאי הדם ומפלסמת הדם. תאי הדם מחולקים עוד יותר לאריתרוציטים (תאי דם אדומים), לויקוציטים (תאי דם לבנים) וטרומבוציטים (טסיות דם). לימפוציטים T הם חלק מתאי הדם הלבנים ויכולים גם להיות מחולקים לתאי רוצחים T, תאי עוזר T, תאי זיכרון T, תאי T ציטוטוקסיים ותאי T רגולטוריים.
לימפוציטים מסוג T ידועים גם בשם תאי T. האות T היא אתר ההבשלה של לימפוציטים T, כלומר התימוס. היא ממוקמת באזור העליון של בית החזה ומהווה איבר חשוב להגנה החיסונית. לימפוציטים T מוקצים למסתגל, כלומר מערכת החיסון הנרכשת. המשמעות היא שהם זקוקים לזמן מסוים כדי להיות מסוגלים להגיב לפתוגנים, אך כתוצאה מכך הם יכולים לעשות זאת בצורה ממוקדת יותר ולכן בדרך כלל בצורה יעילה יותר ממערכת ההגנה המולדת.
אֲנָטוֹמִיָה
הלימפוציטים מסוג T הם כדוריים בצורתם וגודלם כ- 7.5 מיקרומטר. הם מורכבים מגרעין תאים עגול ומוטבע מעט ומוקף בציטופלזמה. בנוסף, ניתן למצוא יותר ריבוזומים בתוך התא.
משימות
המשימה העיקרית של לימפוציטים T היא ההגנה החיסונית. הלימפוציטים ה- T שלא הופעלו מופצים על פני הדם ורקמת הלימפה באורגניזם כולו ושולטים בשינויים לא טבעיים בתאי הגוף עצמו. שינויים פתולוגיים כאלה יכולים להיגרם, למשל, על ידי פלישה לפתוגנים או על ידי מוטציות בחומר הגנטי. אצל מבוגרים, כ- 95% מהלימפוציטים הלא פעילים ממוקמים בתימס, הטחול, השקדים ובלוטות הלימפה.
אם פתוגנים כמו חיידקים או נגיפים נכנסים לגוף, הם מוכרים תחילה ומחויבים על ידי תאי הגנה אחרים של מערכת החיסון. אלה כוללים מקרופאגים, תאי B, תאים דנדריטים ומונוציטים. רק הקשר בין תאי ההגנה הללו לבין הפתוגנים מעוררים הפעלה של לימפוציטים T. לימפוציטים מסוג T יכולים אז סוף סוף לזהות את הפתוגן ולסווג אותו כזר. עם זאת, כל לימפוציט T יכול רק לזהות פתוגנים מסוימים. הזיהוי בין הפתוגן ללימפוציטים T מתרחש באמצעות מה שנקרא מולקולות MHC, שנמצאים על פני פתוגנים ורכיבי ממברנה מסוימים של לימפוציטים T.אם שתי תכונות פני השטח הללו משתלבות זו בזו על פי מנעול ועיקרון המפתח, הלימפוציטים T מופעלים ויכולים להגיב בהתאם לפתוגנים.
עם זאת, תת המינים השונים של לימפוציטים מסוג T מגיבים לפתוגן במנגנונים שונים, תלוי בסוג השינוי הפתולוגי. תא הרוצח T מגיב על ידי השמדה ישירה של הפתוגנים, ואילו תאי עוזר ה- T מושכים תאי הגנה חיסוניים נוספים על ידי שחרור חומרים מסנג'רים, שבתורם אחראים לחיסול הפתוגנים. לעומת זאת, תאי ה- T הרגולטוריים מונעים בעיקר את התפשטות הפתוגנים לתאים אנדוגניים אחרים. על ידי שחרור אנזימים שונים, תאי T ציטוטוקסיים הורסים פתוגנים. תאי T הזיכרון אינם תורמים ישירות לחיסול הפתוגנים, אך הם עדיין ממלאים תפקיד מכריע מכיוון שהם מאחסנים את תכונותיהם של הפתוגנים הספציפיים. אחסון זה מאפשר תגובה חיסונית מהירה וממוקדת יותר להתרחש בפעם הבאה שהיא חודרת.
קרא עוד בנושא תחת: איברי לימפה
גורם לעלייה בלימפוציטים T
הגורמים לספירה מוגברת של לימפוציטים מסוג T יכולים להיות מחלות שונות. אם מתרחשת זיהום, הלימפוציטים מתרבים באמצעות המנגנונים שהוזכרו לעיל וכתוצאה מכך נכנסים יותר ויותר לזרם הדם. לאחר מכן ניתן לקבוע את אחוז הלימפוציטים T באמצעות בדיקות מעבדה בדם. הערך הרגיל של הלימפוציטים הוא בין 700 ל 2600 לימפוציטים למיקרוליטר ולכן יש חלק מתאי הדם הלבנים בין 17% ל 49%. בהתבסס על מדידות מעבדת הדם, ניתן להסיק מסקנות אם קיים זיהום חיידקי או נגיפי ובאיזו מידה היווצרות ושחרור הלימפוציטים ב- T מתקדמים כראוי. תנודות בקצב יומי הן טבעיות למדי. מספר הלימפוציטים בדרך כלל מעט גבוה יותר בצהריים ובערב, בעוד הערך הנמוך ביותר זמין בבוקר.
זיהומים נגיפיים (למשל אדמת, קדחת הבלוטה), דלקות חיידקיות מסוימות (למשל שיעול בטן, שחפת, טיפוס הבטן), זיהומים פטרייתיים (למשל פנאומוציסטיס, קנדידה) וסוגים שונים של סרטן (למשל לוקמיה, לימפומה) יכולים להגדיל את ספירת הלימפוציטים T. בנוסף, ספירת לימפוציטים מוגברת יכולה להיות אינדיקציה לבלוטת יתר של בלוטת התריס.
גורם לרמה נמוכה של לימפוציטים מסוג T
מספר נמוך של לימפוציטים מסוג T נגרם לרוב על ידי מחלות או תקלות במערכת החיסון. אלה יכולים להיות רכושים ומולדים כאחד. מחלות שעברו בירושה גנטית יכולות להחליש את מערכת החיסון וכך להיווצרות לימפוציטים T. עם זאת, המחסור בחיסון ובכך היווצרותם המופחתת של לימפוציטים מסוג T עלולים להיגרם גם כתוצאה ממחלות זיהומיות שנרכשו (למשל חצבת) או סרטן. אלה יכולים לתקוף ולהשמיד את הלימפוציטים באופן ספציפי. אלה כוללים איידס ושחפת, למשל. בנוסף, תרופות של חומרים מדכאי חיסון (למשל גלוקוקורטיקואידים), קורטיזול, ציטוסטטיקה וסטרואידים עלולות להוביל לירידה. גורמים אחרים כוללים מחלות כבד כרוניות (למשל שחמת הכבד, דלקת כבד C), כוויות, מחלות אוטואימוניות, אי ספיקת כליות ואנמיה של מחסור בברזל.
לוקמיה היא סיבה מסוימת למספר מופחת של לימפוציטים מסוג T. כאשר המחלה מתרחשת הדבר גורם תחילה לעלייה בלימפוציטים T. זה מסוכן לאורגניזם, מכיוון שהמספר הגבוה של לימפוציטים עשוי לתקוף גם את התאים הבריאים של הגוף עצמו. כאשר מטפלים בלוקמיה בעזרת כימותרפיה והקרנות, נעשים ניסיונות להפחית את המספר, מה שעלול להוביל בקלות לכך שהלימפוציטים יורדים מתחת לערך הרגיל.
תאי T ציטוטוקסיים
תאי ה- T הציטוטוקסיים הם תת-קבוצה של לימפוציטים ה- T וכך הם שייכים למערכת החיסון הנרכשת. משימתם היא לזהות תאים נגועים בתוך האורגניזם ולהרוג אותם במהירות האפשרית. בדומה לשאר לימפוציטים ה- T, הם נוצרים במח העצם, ואז נודדים לתימוס, שם הם סוף סוף ממוינים ואז מתפתחים ללימפוציטים T בוגרים. לימפוציטים T ציטוטוקסיים משתחררים לבסוף לזרם הדם, שם הם בסופו של דבר מתקשרים עם תאים אנדוגניים שונים ובכך בודקים את מצבם. אם מדובר בתא נגוע או פגום, הלימפוציטים ה- T ציטוטוקסיים מסוגלים לעגון למולקולות MHC של התאים הנגועים דרך קולטני התא T- התאים שלהם ועל ידי שחרורם פרפורין (חלבון) ו גרנזים (אנזים פרוטאז) להרוג אותם.
אנטי אנושי לימפוציטים אימונוגלובולינים
אנטי-אנוש לימפוציטים אימונוגלובולינים הם נוגדנים המיוצרים במעבדה המשמשים למניעת דחיית השתלה אפשרית או משמשים רק לאחר שנדחו איבר או תאי גזע שכבר הושתלו.
הסיבה למתן אנטי-אנוש לימפוציטים אימונוגלובולינים T היא שיש לפעמים סיבוכים בהשתלות תאי גזע. הסכנה היא שההשתלה כבר לא תוכל למלא את משימותיה בפועל בגוף הזר ואולי לתקוף את הגוף המקבל. לימפוציטים T ממלאים תפקיד בכך שהם מוחדרים לגוף המקבל דרך ההשתלה. לימפוציטים T שהושתלו פועלים כעת בשתי דרכים. מצד אחד הם ממלאים את תפקידם הרגיל על ידי תקיפת התאים הנגועים הקיימים. מצד שני, הם יכולים לעורר את מה שמכונה "תגובה להשתלה מול מארח", מכיוון שהאורגניזם המקבל עשוי לראות בהם זרים ולהפעיל תגובה חיסונית נגדם.
תרופה שנועדה למנוע או לטפל בתגובות אלה נחקרה ונמצאה באימונוגלובולין T לימפוציטים T-אנושיים. תרופה זו מתקבלת מארנבים.
קרא עוד בנושא תחת: השתלה
הפעלת לימפוציטים מסוג T
הפעלת הלימפוציטים מתרחשת באמצעות אינטראקציה בין קולטני התאים T, הממוקמים על הלימפוציטים, עם האנטיגנים המתאימים של התאים האקסוגניים או המוטטים. קולטני תאי ה- T יכולים לזהות את האנטיגנים רק אם הם מוצגים על ידי מה שמכונה תאים המציגים אנטיגן.
עם זאת, גורמים נוספים נחוצים לקשר יציב. אלה כוללים גליקופרוטאינים (CD4 ו- CD8) על פני הלימפוציטים T וחלבונים (MHC1 ו- MHC2) על פני התא שמציג אנטיגן. יש לציין כי בתאי העוזר T יש רק קולטני CD4, אשר בתורם יכולים רק להיקשר למולקולות MHC2. בהתאם, קולטני CD8 יכולים לקשור רק מולקולות MHC1. קולטני ה- CD8 נמצאים בעיקר על תאים ציטוטוקסיים, אך ניתן למצוא אותם גם בתאי הרוצחים T או בלימפוציטים T הרגולטוריים. הפעלה נדרשת גם תמרוץ עצמאי של אנטיגן. הוא יוזם על ידי חלבוני שטח ומקורו באותו תא המציג אנטיגן.
לאחר הפעלת לימפוציטים T סוף סוף, יכולה להופיע תגובה סלולרית. זה מורכב בכך שחומרים מסנג'רים שונים, האינטרלוקינים, משוחררים וכתוצאה מכך מופעלים מקרופאגים, תאי רוצחים T או תאים ציטוטוקסיים. לאחר מכן הם מסוגלים לחסל את התאים הזרים לגוף באמצעות מנגנוני תאים שונים. בנוסף, האינטרלוקינים יכולים לעורר ייצור של נוגדנים, כך שניתן יהיה להגיב יותר לפתוגנים.
ערכים סטנדרטיים
לימפוציטים מסוג T בקרב מבוגרים מהווים בדרך כלל 70% מכלל הלימפוציטים בדם. עם זאת, תנודות בין 55% ל 85% נמצאות גם הן בטווח הרגיל. המשמעות היא שהערך הרגיל הוא בין 390 ל- 2300 תאים למיקרו-ליטר. תנודות קטנות הן טבעיות למדי. לדוגמא, מספר הלימפוציטים יכול לעלות עקב מתח, פעילות גופנית או צריכת סיגריות.
לימפוציטים T בסרטן
לימפוציטים מסוג T יכולים גם למלא תפקיד מכריע בסרטן. משימתם של הלימפוציטים T היא לזהות ולהשמיד תאים זרים או מוטציה. סרטן הוא מחלה בה התאים של הגוף עצמו מתרבים באופן ממאיר ולא מבוקר. הבעיה בסרטן היא שהלימפוציטים מסוג T אינם רואים בתאי הגידול כזרים, אלא כאנדוגניים ולכן הם נסבלים על ידי מערכת החיסון. הלימפוציטים מסוג T אינם יכולים לזהות את תאי הסרטן המוטים ולכן אינם יכולים להילחם בהם. המחקר האחרון פיתח כעת מה שמכונה קולטני CAR-T שיכולים להיקשר ספציפית לתאי סרטן. רצפטורים אלו אמורים בסופו של דבר לאפשר ללימפוציטים T לזהות את תאי הסרטן.
קרא עוד בנושא זה תחת: סרטן
לימפוציטים T בטרשת נפוצה
טרשת נפוצה היא מחלה הפוגעת במערכת העצבים. טרשת נפוצה נגרמת על ידי מחלה אוטואימונית בה מערכת החיסון מווסתת בצורה לא תקינה. לתאי T ותאי B תפקיד זה. בנוסף לתאי ה- T, תאי B מייצגים תאים אחרים במערכת החיסון של הגוף עצמו.בטרשת נפוצה, תאי ה- T ו- B תוקפים בטעות את התאים המקיפים את סיבי העצבים, נדן המיאלין. נדן המיאלין אחראי להעברת המידע העצבי במהירות. אם הם נפגעים, ההעברה מחמירה או אולי אפילו מונעת לחלוטין.